Z-治疗双相障碍药物临床试验技术指导原则 20181108.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 附件 一、概述 本指导原则主要适用于在我国研发的创新的双相障碍治疗 药物，着重对确证性临床试验设计的考虑要点提出建议，供药物 研发的申办者和研究者参考。有关创新药研发共性原则的内容， 例如临床药理学研究、探索性临床试验、上市后研究的要求等， 未涵盖于本指导原则的范畴。 应用本指导原则时，请同时参考药物临床试验质量管理规范 （Good Clinical Practice，GCP）、国际人用药品注册技术协调会 （ The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）和其他国 内外已发布的相关技术指导原则。 本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不具有 强制性的法律约束力。随着科学研究的进展，本指导原则中的相 关内容将不断完善与更新。 二、基本原则 与其他创新药一样，双相障碍治疗药物的临床研发也应本着 “以说明书为目标导向”的临床研究模式。整个临床研究计划要设 定明确的终极目标与清晰的研究路径，每个具体的临床试验应有 — 1 — 明确的研究目的。 在每个临床试验结束后，应及时进行阶段性获益与风险评 估，以决定终止或继续进行临床研究。 临床试验应科学地进行设计、实施和分析，保证试验过程规 范、结果科学可靠，并完整真实地呈现在临床试验报告中。 在设计双相障碍治疗药物的临床试验时，建议咨询有临床研 究经验的精神科临床专家和统计学专家，讨论确定试验方案。 三、确证性试验设计考虑要点 （一）研究目的 双相障碍（Bipolar Disorder，BD），又称双相情感障碍，一 般是指既有躁狂或轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类疾病。躁狂 发作时，主要表现为情感高涨，兴趣和动力增加，言语行为增多 等；抑郁发作时，主要表现为情绪低落，兴趣减退，思维行为迟 滞等；也可表现为混合特征。部分患者伴发精神病性症状、焦虑 症状、躯体化症状等。 双相障碍一般呈发作性病程，躁狂和抑郁常反复循环、交替 往复或不规则等多样形式出现，也可混合存在。通常，躁狂发作 持续 1 周以上，抑郁发作持续 2 周以上。双相障碍遵循“全病程 治疗”原则，包括急性期、巩固期和维持期。急性期的治疗目标 是尽快控制发作相症状，争取病情完全缓解；巩固期的治疗目标 是保持急性期主要治疗药物的种类、剂量、用法不变，促使病情 持续缓解；维持期的治疗目标是防止疾病复发。通常，急性期治 — 2 — 疗持续 6 至 8 周；抑郁发作的巩固期治疗持续 4 至 6 个月，躁狂 或混合发作的巩固期治疗持续 2 至 3 个月；维持期治疗根据病情 严重程度和发作特点等决定。 目前，治疗双相障碍的药物主要包括心境稳定剂、抗精神病 药和抗抑郁药。通常认为，单药治疗或联合用药均可作为双相障 碍患者的治疗选择。心境稳定剂和具有心境稳定作用的抗精神病 药作为双相障碍的基础治疗药物。根据临床治疗需求，允许其他 药物作为增效治疗药物联合用药，比如，抗抑郁药联合心境稳定 剂用于双相障碍抑郁发作。 综上，双相障碍治疗药物的确证性临床试验的研究目的可以 划分为以下四种情况： 第一种，证明单药（试验药）对双相障碍双相发作（躁狂发 作和抑郁发作）均具有治疗作用。 第二种，证明单药（试验药）对双相障碍单相发作（躁狂发 作或抑郁发作）具有治疗作用。 第三种，证明联合用药（试验药与基础治疗药物合用）对双 相障碍双相发作（躁狂发作和抑郁发作）均具有治疗作用。 第四种，证明联合用药（试验药与基础治疗药物合用）对双 相障碍单相发作（躁狂发作或抑郁发作）具有治疗作用。 原则上，四种情况均需要在确证药物缓解发作相急性期症状 且短期安全性良好的基础上，进一步开展证明药物预防双相障碍 反复发作和相对长期安全性的临床试验。 — 3 — 药物对轻躁狂的治疗作用可通过对躁狂的治疗作用外推获 得。对轻躁狂的治疗作用不作为独立研究目的。 （二）受试者 建 议 采 用 国 际 疾 病 分 类 （ International Classification of Diseases，ICD）或精神疾病的诊断和统计手册（The Diagnostic and Statistical Ma