Z-中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则 20180316.docVIP

精品资料 精品资料 PAGE / NUMPAGES 精品资料 附件 1 一、前言 药源性肝损伤，亦称药物性肝损伤（Drug-induced liver injury，DILI），是指由药物本身及/或其代谢产物等所导致的肝 脏损伤，为临床常见的药物不良反应之一，严重者可致急性肝衰 竭甚至死亡。药源性肝损伤已成为药物研发包括中药研发失败、 增加警示和撤市的重要原因，受到医药界、制药业、管理部门及 公众的高度重视。 数千年来，中医药为中华民族防病治病与繁衍生息作出了历 史性贡献，至今仍发挥着难以替代的作用。随着中药在全球范围 内的广泛应用，药品不良反应监测体系的不断完善以及人们对药 品安全问题越来越重视，近年来以药源性肝损伤为代表的中药不 良反应/事件频发，为中药新药研发、中药产业健康发展及临床 安全用药带来了重大挑战。 长期以来，由于缺少特异性诊断指标，药源性肝损伤主要采 取排除性诊断，误诊率和漏诊率较高。中药因其本身复杂性、研 究基础薄弱、联合用药较普遍等因素，其肝损伤往往较为隐匿， 肝损伤与中药的因果关系难以厘清，加之人们对中药存在“天然、 无毒副作用”等认识误区，研发者和企业对药品不良反应尚未予 以足够的重视，中药安全性风险防范与控制难度大。因此，亟需 建立一套科学、客观的中药药源性肝损伤评价与风险防控技术体 系，从而更好地发现、规避和防范中药药源性肝损伤风险。 为此，国家药品监督管理局组织全国相关专业专家，融合医 学与药学、临床与科研等领域的国内外专家共识和研究进展，以 — 1 — 加强药品全生命周期风险管理为主要导向，起草制定了《中药药 源性肝损伤临床评价指导原则》，旨在指导和帮助相关机构及人 员有效捕捉和识别中药药源性肝损伤风险信号，科学评估患者肝 损伤与中药的因果关系，有效减少误判，全面评估相关中药的安 全性以及风险与获益情况，有针对性地制定中药药源性肝损伤风 险防控措施，降低中药新药研发的失败率及临床使用风险，促进 我国中医药产业健康持续发展。 本指导原则主要用于中药全生命周期的药源性肝损伤评价 与风险管控，包括新药研制和上市使用两个阶段，供中药研发、 生产、医疗和监管机构使用。其中，药品上市许可持有人须履行 好产品第一责任人的主体责任，加强产品的全生命周期管理，采 取切实有效的风险控制措施，确保公众用药安全。 本指导原则中的中药（含民族药）是指在研和已上市的中药 制剂。临床使用的中药饮片、中药配方颗粒、中药提取物和民间 草药等，以及含中药的保健品、中药保健食品及相关辅料等可参 考执行。 中药药源性肝损伤领域尚有诸多问题亟待深入研究并加以 解决，本指导原则将根据中药药源性肝损伤的研究进展和监管需 要不断修订和完善。 二、中药药源性肝损伤的定义及流行病学概况 （一）中药药源性肝损伤的定义 中药药源性肝损伤是指由中药本身和/或其代谢产物等所导 致的肝脏损伤，属于药源性肝损伤的范畴，是临床常见的中药不 良反应。 中药药源性肝损伤可分为固有型和特异质型两类。一般来 说，固有型肝损伤与药物剂量、疗程等密切相关，个体差异不显 著，具有可预测性；特异质型肝损伤与药物剂量、疗程等常无明 — 2 — 显的相关性，与免疫、代谢、遗传等机体因素关联密切，个体差 异较大，常常难以预测。 （二）中药药源性肝损伤的流行病学概况 根据国外发表的流行病学数据，药源性肝损伤在普通人群中 的发生率估计介于 1/100000～20/100000。目前国内外中药药源 性肝损伤的确切发生率尚不清楚，现有数据主要通过统计中药药 源性肝损伤在全部药源性肝损伤中的构成比来评判中药药源性 肝损伤的形势和趋势，但不同国家和地区的统计数据差异较大。 来自美国药物性肝损伤网络研究数据显示，草药和膳食补充剂引 起的肝损伤快速增加，其肝损伤构成比从 2005 年 7%陡升至 2012 年 19%。来自亚太的数据显示，中草药是韩国和新加坡引起药源 性肝损伤最为主要的药物。我国较大样本的单中心和多中心临床 回顾性研究表明，中药药源性肝损伤在全部药源性肝损伤中的构 成比约为 20%。目前尚缺乏多中心、大样本的前瞻性药物流行病 学调查资料。 为了科学客观地评判中药药源性肝损伤的总体形势和趋势， 建议采取分层比较法统计药源性肝损伤的中西药构成比，即：一 级分类将导致肝损伤的药物分为中药、化学药和生物制品；二级 分类将中