第十章 T淋巴细胞.ppt

第 十 章   T 淋 巴 细 胞;T淋巴细胞（简称T细胞），来源于骨髓中的淋巴样干细胞，在胸腺内发育成熟，故又称胸腺依赖性淋巴细胞。 T细胞具有高度的异质性，根据其表面标志和功能特征，T细胞可分为若干个亚群，各亚群间相互调节，共同发挥其免疫学功能。 T细胞可介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中亦发挥重要的辅助作用。;第一节 T淋巴细胞的分化发育;胸腺造血微环境主要通过以下机制促进胸腺细胞的存活和分化： 分泌细胞因子或其他介质，是胸腺中T细胞成熟的???要条件； 表达的黏附分子通过与胸腺细胞上相应分子的结合，促进胸腺细胞的分化。 在上述因素的影响下，依据CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达，胸腺中的T细胞可分为双阴性、双阳性和单阳性三个阶段。;;;在免疫系统中，每个T细胞克隆通过其抗原受体（TCR）特异性识别相应抗原，所有T细胞克隆组成了T细胞库，赋予了免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的潜力。因此，T细胞的分化发育过程也是功能性TCR形成的过程。;具有功能性识别抗原的淋巴细胞在发育分化为成熟T细胞后，在相应抗原刺激后发生活化和克隆的扩增，并分化为效应T细胞，产生效应分子，识别和清除相应抗原。 T细胞在胸腺发育过程中最核心的事件是获得功能性TCR的表达、自身MHC限制性以及自身免疫耐受的形成。;1、T细胞受体（TCR）的发育 在胸腺中，αβT 细胞约占95%～99％，γδT细胞约占1％～5%。 胸腺细胞在双阴性（DN）阶段β链基因开始重排， β链表达后即与前T细胞替代β链组装成一种pTα:β受体，表达于前T细胞表面，在IL-7等细胞因子诱导下，前T细胞增殖活跃，并分化为双阳性细胞（DP），此阶段pTα:β表达下调，细胞停止增殖，α链基因发生重排，开始表达有功能性的TCR。;2、T细胞发育过程中的阳性选择 T细胞发育进入双阳性阶段时开始表达CD4＋CD8＋（DP），CD3表达水平逐渐升高。 在胸腺皮质中，与胸腺上皮细胞表面的抗原肽-MHCⅠ类分子复合物或抗原肽-MHCⅡ类分子复合物以适当亲和力发生结合的DP细胞可继续分化为SP细胞；不能与抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ分子发生有效结合或结合亲和力过高的DP细胞在胸腺皮质中发生凋亡。此过程称为胸腺的阳性选择。;;3、T细胞发育过程中的阴性选择 经阳性选择的DP细胞存活，进一步分化为SP细胞，使T细胞获得了在识别抗原过程中自身MHC限制能力。 SP细胞在皮髓质交界处及髓质区，与胸腺DC、Mφ表面自身抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物发生高亲和力结合者，则被删除，以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不含有针对自身抗原的T细胞，此过程称为胸腺的阴性选择，也是T细胞获得中枢免疫耐受的主要机制。;;经过胸腺中发育的三个阶段以及阳性选择和阴性选择后，具有单阳性标记的（ CD4＋或CD8＋ ）T细胞，进入胸腺髓质区，成为能特异性识别抗原肽-MHCⅠ类或抗原肽-MHCⅡ类分子复合物、具有自身MHC限制以及自身免疫耐受的成熟T细胞，迁出胸腺，进入外周T细胞库。;二、T细胞在外周免疫器官中的分化发育 从胸腺进入外周淋巴器官尚未接触抗原的T细胞称为初始T细胞，主要定居于外周免疫器官的胸腺依赖区。 T细胞在外周免疫器官接触抗原后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群，调节性T细胞或记忆T细胞。;第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用;*;;;TCR识别抗原肽-MHC分子复合物时具有双重特异性，既要识别抗原肽，也要识别自身MHC分子的多态性部位。TCR识别自身MHC分子的多态性部位也是T细胞识别抗原具有MHC限制性的原因。 TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，构成TCR的肽链有α、β、γ、δ四种类型。根据所含肽链的不同，TCR分为TCRαβ和TCRγδ两种类型。体内大多数T细胞表达TCRαβ，仅少数T细胞表达TCRγδ。 构成TCR的两条肽链均是跨膜蛋白，由二硫键相连。;2、CD3分子的结构和功能 CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η五种肽链组成。通常CD3分子以非共价键与TCR结合形成TCR-CD3复合体。 CD3分子的功能是转导TCR识别抗原所产生的活化信号。;-S-S-;二、CD4分子和CD8分子 成熟的T细胞只表达CD4或CD8分子，即CD4+T细胞或CD8+T细胞。 CD4和CD8分子的主要功能是辅助TCR识别抗原和参与TCR识别抗原所产生的活化信号转导过程。;CD4：为单链跨膜蛋白，CD4分子的胞外区具有4个Ig样结构域，其中第一、二个结构域可与MHC-II类分子的β2结构域结合。 CD4分子与MHC-IⅠ类分子的结合可增强T细胞与抗原提呈细胞之间的相互作用，并辅助TCR识别抗原，同时还参与TCR识别抗原所产生的活化信号转导过程。故CD4分子又称为T细胞的辅助受体。;;CD8：