第十章 巴比妥及苯骈二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.ppt

第十章 巴比妥及苯骈二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 ; 巴比妥类和苯骈二氮杂卓类药物是一类临床常用的催眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容易因不合理使用而引起中毒，因此，需要对本类药物的原料、制剂进行分析。 ; 第一节 巴比妥类药物分析一、巴比妥类药物的结构与性质;5,5-取代的巴比妥类药物 ;;;;;硫代巴比妥类药物 ; 巴比妥类药物的基本结构分为两部分： ?一部分为：共性部分，为巴比妥酸环状结构 ?另一部分：个性部分，即R1、R2取代基，区别各种巴比妥类药物 ;?巴比??类药物的物性： ? 性状：一般为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点 ? 溶解性：游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂 ; 巴比妥类药物的性质 1.弱酸性 ;具有弱酸性（pKa为7.3~8.4）,与强碱的成盐反应：;2. 水解反应 ;3、易与重金属离子反应 ;与钴盐的反应： ;4、与香草醛（Vanillin）的反应 ;5. 具有紫外特征吸收 ;特例： 硫喷妥;二、鉴别试验 （一）丙二酰脲类反应 主要用于苯巴比妥、异戊巴比妥及其盐、司可巴比妥钠的鉴别。 ;1.与银盐的反应;N;2.与铜盐的反应 ;特例： ①含硫巴比妥类药物显绿色，硫喷妥钠与铜盐反应显绿色。;（二）熔点的测定 原理： ? 巴比妥类药物可直接用药典方法测定熔点 ? 钠盐，利用游离巴比妥类药物与其钠盐溶解性质差异， 测定析出的游离巴比妥药物的熔点。 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 ;;（三）利用特殊取代基或元素的鉴别反应 1.利用不饱和取代基的鉴别试验 －－司可巴比妥钠 ;2.利用芳环取代基的鉴别试验－－苯巴比妥及其钠盐 ①硝化反应;②与亚硝酸钠-硫酸的反应 含有苯环取代基，可与亚硝酸钠-硫酸反应，生成橙黄色产物，并随即转成橙红色。 特点：用于区分苯巴比妥与其它不含芳环取代的巴比妥类药物分离;③与甲醛-硫酸的反应 苯巴比妥与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色环。反应产物结构不明。 方法为:取本品约50mg，置试管中，加甲醛试液l m1，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5m1，使成两液层，置水浴中加热，接界面显玫瑰红色。 特点：用于区分苯巴比妥与其它不含芳环取代的巴比妥类药物分离 ;3. 硫元素的鉴别试验 －－硫喷妥钠 例：硫喷妥钠;（四）红外分光光度法 采用标准图谱对照法;;三、特殊杂质检查 （一）苯巴比妥的特殊杂质检查 ;1.酸度 ? 目的：中间体Ⅱ的乙基化反应不完全时，会与尿素缩合产生苯基丙二酰脲，酸性较苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂显红色， ? 检查方法：在一定量苯巴比妥供试品水溶液中，加甲基橙指示剂，不显红色即酸性物质合格。 ;2.乙醇溶液的澄清度 ?目的：控制杂质苯巴比妥酸 ?原理：利用药物与杂质溶解性质的差异进行检查 （杂质苯巴比妥酸在乙醇溶液中溶解度小） ?方法:取本品1.0g，加乙醇5m1，加热回流3min，溶液应澄清，则为合格。;3. 中性或碱性物质 ?目的：检查中间体Ⅰ的副产物2-苯基丁二酰胺、2-苯基丁二酰脲或分解产物。 ?原理；利用杂质和主成分在氢氧化钠试液中的溶解性质差异，用提取重量法测定杂质含量 在氢氧化钠试液：杂质不溶，而主成分可溶 在乙醚中：杂质可溶 用醚提取杂质后称重，测定其限量。 ;? 方法:取本品1.0 g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液lOml溶解后，加水5ml与乙醚25ml，振摇lmin，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5m1，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置1O5℃恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥1小时，遗留残渣不得超过3㎎。 ;（二）司可巴比妥钠的特殊杂质检查 ; 1.溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液应澄清，否则表明含有水不溶性杂质。 特点：新沸过的冷水溶解样品，目的是为了除去水中二氧化碳。;2.中性或碱性物质 ? 原理：利用杂质和主成分在氢氧化钠试液中的溶解性质差异（杂质不溶，而主成分可溶于氢氧化钠试液），用乙醚提取杂质后称重，测定其限量。 ? 要求：1g 供试品中乙醚提取物干燥后遗留残渣不超过3㎎。;四、含量的测定方法 （一）银量法 ?原理：此类药物在适当的碱性溶液中，可与重金属离子反应，定量地形成盐。;?适用范围：2005年版药典采用银量法测定苯巴比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐以及它们的制剂。 ?特点：操作简便，专属性强，此类药物的降解产物和其他可能存在的杂质不和硝酸银反应 ?缺点：受温度影响较大，滴定终点不易观察;?方法的改进： 中国药典(1963,1977年版)采用