培美曲塞相关背景知识介绍ppt参考课件.ppt

周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents） 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素、柔红霉素、博莱霉素 1. 按细胞增殖周期 周期特异性药物（cell cycle specific agents） 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤 作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇 2. 根据化学结构和来源 烷 化 剂：氮芥类、亚硝脲类等 抗代谢物：叶酸（培美曲塞）、嘧啶、嘌呤类似物等 抗 生 素：丝裂霉素、博来霉素等 植 物 药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等 激 素：肾上腺皮质激素、雌激素等 杂 类：铂类配合物和酶等 干扰核酸生物合成：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤等 破坏 DNA结构和功能：烷化剂、丝裂霉素、顺铂等 嵌入DNA干扰转录RNA：放线菌素D和柔红霉素 干扰蛋白质合成：长春碱类、三尖杉酯碱等 影响激素平衡：肾上腺皮质激素及雄激素等 3. 根据作用机制 一、常用药物明星之一---------铂类化合物 （破坏DNA结构和功能） 1961年，密西根州立大学物理学家Rosenberg 顺-二氯二氨合铂(1)和顺-四氯二氨合铂(2) 1971年进入Ⅰ期临床试验 1978年批准顺铂为睾丸肿瘤和卵巢癌的治疗药物 (1) Cisplatin (2) 铂类抗肿瘤药物与DNA 的反应 DNA分子中N原子有孤对电子，与金属铂离子的空穴轨道配位，形成稳定的络合物，形成链内或链间化合物，从而阻止DNA的复制。 铂类药物作用机制 顺铂特点 优点 （1）抗癌作用强，抗癌活性高 （2）毒性谱与其他药物有所不同，因此易与其他抗癌药配伍 （2）与其他抗癌药物少有交叉耐药性，有利于联合用药 （3）有较广的抗癌谱 缺点 （1）有严重的毒副反应（肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性） （2）易产生耐药性 （3）水溶性小，在体内不易代谢 （4）须注射给药 (3) Carboplatin 全球 (4) Oxaliplatin 欧洲 卡铂 奥沙利铂 (5) nedaplatin 日本 (6)Miboplatin 日本 奈达铂 米铂 铂类新进展 ◆应用代谢拮抗原理设计的，应用了电子等排原理。 ◆抗代谢物按作用原理分为叶酸拮抗物（培美曲塞）、嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物。 ◆为细胞周期特异性药物，主要阻碍细胞 DNA的合成，作用于S期；但有些也可抑制RNA及蛋白质的合成，故对G1、G2期也有作用。 二、常用抗肿瘤药物明星之二 --------------抗代谢药物 （吉西他滨） 一、叶酸拮抗剂（1） 氨基蝶呤的结构修饰部位 氨基蝶啶 (Aminopterin) 1953年首药 甲氨蝶呤 (Methotrexate) 依达曲沙 (Edatrexate) 雷替曲沙 （Raltitrexed） 三甲曲沙 （Trimetrexate） 吡曲克辛 （Piritrexim） 叶酸拮抗剂（2） 二、嘧啶类拮抗剂（1） 5-氟尿嘧啶 （5-Fluorouracil） 1965年 阿糖胞苷 （Cytarabine） 1969年 卡莫氟 （Camorfur） 卡培他滨 （Capecitabine） 氟尿苷 （Floxuridine） 5-去氧氟尿苷 （Doxifluridine） 替加氟 （Ftorafur） 嘧啶类拮抗剂（2） DNA链终止剂 二磷酸化产物------核苷酸还原酶抑制剂 三磷酸化产物------DNA合成中抑制链延长 吉西他滨 通用名称：盐酸吉西他滨 商品名称：健择 英文名称：gemcitabine 药理作用：是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期的进展；吉西他滨作为一种前药在细胞内是脱氧胸苷激酶磷酸化的良好底物，在酶的作用下转化成下列代谢物：吉西他滨一磷酸盐（dFdCMP）、吉西他滨二磷酸盐