美多芭的历史-ppt参考课件.ppt

2例原发性震颤患者被误诊为 PD，分别 使用LD 治疗21. 5年和12. 5年，停用LD 7年 和2年后无PD表现； 1例原发性震颤患者，LD 治疗26年，死 后尸解黑质正常； 2例多巴反应性肌张力障碍患者，LD治 疗11年和29年，未出现PD的表现； * 因误诊而长期服用 LD 的正常个体未 出现 PD症状，PET 扫描未见异常，组织 学检查也没有发现黑质神经元数目有下降； 表明LD对正常黑质无损伤作用； * 6例 PD 或脑炎后帕金森综合征患者应 用LD治疗后，尸检表明病理变化在各个方 面都类似于没有接受LD治疗的患者； 使用和未使用 LD 的PD患者脑中存活 黑质细胞的数目无差异； * 1例生前曾成功地接受胎儿中脑腹侧移 植物，术后持续 LD 治疗，后死于其他原 因的PD患者，尸检发现大量移植的DA神经 元存活，而且有稠密的轴索纤维形成，显 示了LD 治疗可能对患者有利 ； * ⑶ LD对病情的影响 如果LD有毒，那么长期接受大剂量LD 患者的生存期要比接受较少剂量的生存期 短； 越早使用LD，患者所接受的LD累积剂 量越大 ； * LD延长患者寿命，证实LD治疗没有加 速疾病进程； 在临床试验中，LD 与 DA 激动剂比较 并没有加重PD患者症状和体征的进展； 左旋多巴持续治疗可延缓运动障碍的进 展； 以上大量研究表明,对于PD或非PD的患者 LD均没有毒性,这与我们以往30年的临床经验是相一致的； * 动物实验表明 LD 抑制 6-OHDA 诱导的损伤细胞迟发 性死亡； MPTP 小鼠每天注射 LD ，没有发现对 DA能神经元造成任何损害； 左旋多巴可防止多巴胺神经元细胞死亡，增加多巴胺突触的数目和分支； LD可通过轴索生长方式促进残余 DA能 神经元支配的纹状体神经恢复； * 左旋多巴能提高谷胱甘肽的水平等途 径间接起营养作用； 左旋多巴可作为营养因子、神经保护 分子； 左旋多巴对于神经生长因子有增效作 用，它的存在放大了神经生长因子的功 效，促进轴突生长； * 长期左旋多巴治疗对于存留的黑质 - 纹 状体中的多巴胺能神经元不仅没有毒性，反 而可促进神经元功能的恢复； 在低浓度 LD 胎鼠中脑神经元及皮层星 形胶质细胞培养液中，DA 能神经元存活率 增加，神经元突起的数目及分支增多； * 左旋多巴神经营养作用 胶质细胞存在： 决定LD毒性是否发生的关键因素； LD 浓度大小： 决定LD是诱导变性还是保护效应 ； * 胶质细胞 星形胶质细胞存在能明显减弱LD的神 经毒性； LD浓度高达200μM培养环境下，如果 有胶质细胞，DA能神经元存活率明显提高； 胶质细胞能有效地使LD，通过MAO-B 代谢产生的H2O2失去毒性； * 神经营养作用：LD浓度 LD浓度大小决定了其是诱导变性还是 保护效应； 在某种环境下，低浓度(50μM) LD 对 神经元可能具有保护及营养作用； PD 患者的 LD 浓度与用于组织培养研 究的LD浓度有很大差别； * PD 患者血浆中的LD浓度一般为 5 ~ 50μM； 小剂量 LD ，可使体外培养 中脑细胞 拮抗某些毒性的能力增强； 同时中脑细胞GSH 的水平增加； LD治疗，可使6-OHDA中、重度损害 PD鼠纹状体区GSH水平上调； * 　　目前，尚无确切证据支持 LD 会加速人 中脑DA能神经元的变性坏死； 　　正常个体具有完整的保护机制，能对抗 LD毒性的缘故； 异常的及脉冲的方式刺激是引起运动并 发症的直接原因； * PD的神经元发放冲动方式 黑质纹状体神经元张力释放多巴胺至 突触后神经元； 在正常条件下,这种张力释放被认为是 稳定基底节区下游神经元的活动； PD中，多巴胺的缺乏导致基底节的信 息调节障碍； * 左旋多巴的冲动发放模式 最近 PD 动物模型的电生理实验显示 左旋多巴引起的基底节神经元冲动发放模 式改变可能与左旋多巴引起的运动并发症 有关；