三阴性乳腺癌临床诊治进展.ppt

三阴性乳腺癌临床诊治进展;乳腺癌是一个异质性肿瘤, 包含有多个生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同类型, 其对诊疗反应和预后结果也显著不一样。 多年来伴随分子生物学技术不停发展和应用于乳腺癌研究, 越来越多能反应预后和提供诊疗靶点标识物被判定出来, 现在雌激素受体（estrogen receptor, ER）、孕激素受体（progesterone receptor, PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2, HER-2）表示已成为乳腺癌病理检验常规项目, 并已广泛用于指导临床诊治。;三阴性乳腺癌( triple negative breast cancer , TNBC ) 是ER 、PR、HER-2 均为阴性乳腺癌。它是一个特殊乳腺癌亚型, 含有特殊生物学行为及临床病理特征, 现在尚无针对性诊疗指南, 预后也较其她类型乳腺癌差, 所以引发了中国外学者广泛关注, 是近几年乳腺癌研究热点之一。 现在中国外正在研究其分子机制及有效诊疗方法以改善其预后。相关文件报道也与日俱增。此次意在探讨其临床特征和诊疗进展。;;;;;; 2000年美国斯坦福大学Perou和Sorlie等经过cDNA微阵列技术分析来自42个乳腺癌患者65份手术切除标本基因表示特征, 将乳腺癌分为5个亚型: 导管 A型, 导管 B型, HER2过表示型, 基底细胞样型（basal-like phenotype, BP）和正常乳腺样型, 其诊疗方法和预后显著不一样。; Nielsen等发觉BP乳腺癌多数不表示ER、PR和HER2 , 含有受体三阴性（triple negative, TN）特征。 但并非全部三阴乳腺癌都是BP乳腺癌。据报道, 大约50%～60%TN乳腺癌是BP型, 也有文件报道百分比为80%, 二者间存在着交错重合。 另一部分三阴性乳腺癌为正常乳腺样型乳腺癌, 不表示ER、PR、HER-2、CK5/6、EGFR等标识物, 预后很好。;80%;TNBC不是“一个”疾病;二、TNBC临床特征;据国外报道, TNBC占全部乳腺癌10%～17%, 常见于较为年轻（＜50岁）绝经前非洲、非洲裔美国、西班牙和乳腺癌易感基因-1（breast cancer susceptibility gene-1, BRCA1）基因突变携带者妇女。 韩国报道TNBC百分比14.7%, 日本15%, 与西方国家百分比近似。 中国现在尚无大规模研究数据报道。中山大学肿瘤防治中心曾对2001.1-2004.12收治经病理证实1280例可手术乳腺癌进行统计分析, 证实三阴乳癌病例为305例, 占23.8%, 统计也显示患者往往为年轻女性, 多有乳癌家族史。 2011年上海交通大学汇报547例乳腺癌中, TNBC 71例（13％）, 患者年纪轻, 家族史阳性, 肿块偏大, 肿瘤分级分期偏晚, 轻易复发和转移;TN乳腺癌以侵袭性临床表现为特征 与其它类型相比 最差总生存率和无病生存期 腋窝淋巴结转移率低 但肺转移发生较早, 和骨转移相比 内脏转移率高 脑转移几率也较高 局部复发率较高, 复发危险多发生在诊疗后1～3年内, 多数病人在5年内死亡。;;;TN乳腺癌临床病理特点: 最常见组织病理学类型为浸润性导管癌和化生性癌、 多为低分化、高增殖活性、高组织学分级（多为3级）和有丝分裂计数; 肿瘤直径较大、肿瘤中心胶原化瘢痕、伴“ 缎带样” 结构及地图样坏死、有不一样程度淋巴细胞浸润。 分子特征: 常有BRCA1和p53突变、多数高表示EGFR、 c-KIT、CK5／6, 14、17, 但不表示ER、PR和HER-2。;;;;四、诊疗;TNBC是目前临床诊疗面临最大挑战之一, 有学者将其归为“难治性乳腺癌、高危乳腺癌”, 现在各指南针对三阴性乳腺癌诊疗包含内容不多, 所以临床上缺乏标准诊疗方案。 依据这类型乳腺癌分子病理异常而进行部分针对性前瞻性临床试验现在正在进行之中, 仅有部分得出结果, 所以多数资料来自回顾性研究或试验亚组分析。;;TNBC对成熟内分泌诊疗不敏感, 没有对应靶向诊疗方法, 现在临床上关键诊疗手段是系统性化疗。尽管这类肿瘤对蒽环类、烷化剂、紫杉类和铂类药品可能敏感, 但患者预后远比一些其她分子亚型乳腺癌患者差, 预后甚至不如HER2过表示型。;一项回顾性分析（n=245, TN=31例）经蒽环类诊疗TN乳腺癌资料表明, 手术后继以标准剂量以蒽环类为主化疗方案, 并不能改善病人不良预后, 可能原因是TN乳腺癌中P53变异多见, 而P53变异常造成蒽环类耐药。 ;Median Follow Time = 67 months, ranging from