粒度分布测定方法开发策略——干法.pdfVIP

粒度分布测定方法开发策略——干法 药事纵横在 2018 年 01 月 03 日发表了“粒度分布测定 方法开发策略——湿法”一文，作者介绍了湿法开发中的注 意事项。今天本文继续介绍干法开发中的注意事项。 原料药碎粉或微粉碎化后往往需要测定粒度分布，这两篇文 章将从更专业，更深入的角度分析每种类型测定方法的关键 点，以及在方法建立、方法学验证中需要重点考虑的参数。 如何提高粒度方法的准确性、耐用性、重复性？相信本文能 够给你带来更多启发。 干法测定的优点 物质在干燥分散状态下的粒度测定越来越多的被湿法或者 液体分散方法取代。但是，用激光粒度仪的干法测定物质的 粒度仍然有以下几个优点： （1）如果物料是在干燥状态下加工合成，那么用干法测定 其粒度比湿法更具有代表性； （2 ）对于某些物料来说，干法 是唯一选择，因为这些物料会溶解在常见的分散剂中或者分 散后由于水合作用使颗粒大小发生了变化； （3 ）一般来说， 干法测定比湿法测定更快速，可以在短时间内测定更多的样 品。对于获得粗略的或者多分散样品的可重现的结果特别有 用。 但是，并不是每个样品都适合用干法测定。非常细（粒径非 常小）或者有粘性的样品可能更适合于湿法测量，因为可能 需要表面活性剂或者其他分散剂来实现样品完全和可重现 的分散。由于干法的分散机制更具有破坏性，所以可能不适 合极易破碎的样品。综上，尽管可以使用干法测定样品量非 常少的样品，但通常使用湿法测定以获得更好的结果重现 性。 方法获得可重复性结果的三要素 从任何种类的粒子表征系统获得可重复的结果取决于三个 因素： ? 取样的代表性 ? 合适的分散状态 ? 适当的测量条件 每个因素的相对重要性取决于所测量的颗粒的大小。图 1 显 示了与干法分散中细或粗颗粒的测量相关的相对风险因子。 图 1：干法分散体系中粗颗粒和细颗粒的风险因子 因此，如果你正在测量非常细小的颗粒，那么分散压力将会 对结果产生最大影响，因为它会影响样品的分散状态。但是 如果你测定的是粗颗粒（粒径很大） ，最大可能的误差则来 自于取样的代表性。 应该干法测定结果的关键参数 1、分散压力 粒度测量获得可重现的结果依赖于样品处于稳定的分散状 态。颗粒分散的容易程度取决于颗粒尺寸，因为随着颗粒尺 寸的减小，颗粒之间的相对粘附力增加。这就是为什么分散 压力是细小粒径物质测定的首要风险因子的原因。 干燥状态下的样品使用由文氏管（注：也叫文丘里管，一种 流体流量测定装置）驱动的压缩空气进行分散。对于每个文 氏管而言，可用于分散样品的能量的量值取决于压缩空气的 压力。干燥样品的分散状态通过进行压力滴定并将结果与充 分分散的湿法测量结果进行比较来评估。压力滴定显示，通 常随着压力增加，团聚体分散，粒度减小。另外，颗粒大小 也会由于颗粒摩擦而降低，并且这两个过程可以叠加。将压 力滴定的结果与良好分散的湿法测量进行比较，以确定团聚 体分散时的压力，但原始状态的颗粒未被破坏。图 2 显示了 奶粉的压力滴定结果。 图 2 ：奶粉压力滴定，标准文氏管 干法测定的结果显示与良好分散的湿法测定结果最接近的 一致性结果将提示适当的压力。如果干法测定的结果比湿法 测定的结果更细小（粒径更小） ，则表明在该分散压力下， 原始颗粒被破坏。图 3 显示了奶粉样品湿法测定的结果与在 分散压力为 0.5bar 和 3bar 下干法测定结果的对比。 与湿法测 定结果相比，分散压力为 0.5bar 时测得的粒径更大，表明样 品在 0.5bar 的分散压力下，分散不均匀。但是，分散压力为 3bar 时，测定结果与湿法测定结果有很好的相似性。因此， 对于这种物质，将样品完全分散的分散压力为 3bar 。 图