基因工程细胞因子.ppt

基因工程细胞因子类药物 ; 第一讲 基因工程细胞因子类 药物 简介; 基因工程细胞因子类药物是利用DNA重组技术生产的一种蛋白质类药物。它是随DNA重组技术的发展而出现的新型药物。利用基因工程技术，人们可以创造出崭新的产品、生产出过去常规技术难以获得的大量产品或更有效地生产现有产品。最先应用基因工程技术的产业领域就是制药业，而其产品主要又是细胞因子。 ;一．人类细胞因子 ; 1．慨念 （1）细胞因子是体内细胞之间相互作用的主要介质，在机体的免疫应答、炎症反应、造血功能，乃至胚胎发生、生长发育等各个方面都起着关键作用。 （2）是一大类调节细胞功能的蛋白质，其种类繁多。而且随着人们对其的研究的深入不断有新成员发现。 （3）曾用名单核细胞因子、淋巴介素、白细胞介素等等。现已将各种能调节免疫系统的因子如白细胞介素类及生长因子类统称为细胞因子。 （4）细胞因子是一类化学信使，具有许多共性和特性，有别于如激素类的其它活性蛋白，所有细胞因子都是低分子量的多肽，其分子量一般小于80KD，常有糖基化修饰。 ; 2．功能及作用 （1）细胞因子能调节细胞生长，其中有些具有抑制生长或细胞毒作用，还有一些能刺激多种细胞增殖，所以也称之为生长因子。 （2）细胞因子的作用方式是以自分泌方式作用于分泌它们的细胞，或以旁分泌方式作用于附近细胞。其作用是首先和细胞表面的受体结合，然后把信号传递到细胞核，从而触发或者抑制某些基因的转录，最终改变细胞中蛋白质合成的模式。这些分子水平的变化导致细胞行为发生变化。如细胞增殖、生长抑制、杀灭肿瘤细胞的活性增强和抗体产生增加等。 （3）是一种多功能调节剂，它们互相之间的关系错综复杂。它们在体内的作用不是孤立的,由一个复杂的细胞因子网络组成。在该网络中,一种细胞因子的产生将影响其它细胞因子的产生或影响细胞对其它细胞因子的反应。 （4）细胞因子或其受体的异常增多、减少，异常分布或细胞因子网络失衡常常与疾病相关。 ;二．基因工程细胞因子类药物现状 ; 1．由于基因工程药物具有广泛的应用价值和发展前景，虽然研究开发前期投资很高，但其产品增值量大，产品投放市场后能较快收回研究开发成本，可很快产生巨大的经济效益。这就极大地促进了生物技术公司的发展。 ;2．目前发展起来的基因工程细胞因子药物主要有： 干扰素（α、β、γ） 胰岛素生长因子 白细胞介素（IL）系列 肿瘤坏死因子（TNF） 促红细胞生成素（EPO） 集落刺激因子（G-CSF、M-CSF、GM-CSF） 表皮生长因子（EGF） 血小板生长因子（PDGF） 成纤维细胞生长因子（FGF） 神经生长因子（NGF） 结蹄组织生长因子（CTGF）及心钠素等。 ; 3．现在美国FDA批准上市的基因工程细胞因子药物有α、γ干扰素、EPO、G-CSF、GM-CSF、IL-2等10多种，此外还有多种白介素、集落刺激因子、神经生长因子、成纤维细胞生长因子、胰岛素生长因子、干扰素等数十种产品已分别进行I、II、III期临床研究，逐步投放市场。 ; 4．我国基因工程药物的开发研究自80年代末开始兴起，90年代逐步进入发展高峰，重点研制和开发的基因工程细胞因子药物有干扰素、新型干扰素（α、β、γ）、促红细胞生成素（EPO）、白细胞介素2、新型白细胞介素2、白细胞介素3、4、6、11、12、13、肿瘤坏死因子、集落刺激因子（G-CSF、M-CSF、GM-CSF）、人表皮生长因子、人血小板生长因子、结蹄组织生长因子、成纤维细胞生长因子、神经生长因子、成骨细胞生长因子、血管生成抑制因子、甲状旁腺素及水蛭素等。 ; 5．集落刺激因子是目前我国研制开发最为活跃的重组细胞因子，前后已有十余家研制成功G-CSF及GM-CSF获得新药证书和生产文号，投放市场。 ; 三 ． 主要的细胞因子药物 1． 重组人干扰素（rHu INF） 2．?重组人白细胞介素（rHu IL） 3． 重组人集落刺激因子（rHu CSF） ; 1．重组人干扰素（rHu INF） （1） 干扰素是一组多功能的细胞因子，根据其结构和来源分为INF-α、 INF-β、 INF-γ三种。 （2） 干扰素α为多基因产物，分为α1、α2…等许多亚型。干扰素α和β基因结构及功能相似，其氨基酸组成上有近30%的同源性，并结合同一受体，在临床上的作用较为接近。 （3） 干扰素γ与前二者在结构及功能上有很大差异，在氨基酸水平上有99%的差异，分子中无二硫键。INF-γ是一种免疫干扰素，主要作用是参与免疫调节，与INF-α和 INF-β有协调作用。 ;（4）干扰素α和β分别由白细胞和成纤维细胞产生。干扰γ主要