人工合成抗菌药 (3).pptVIP

临床应用 流行性脑脊髓膜炎，首选SD 呼吸道感染 泌尿道感染 肠道感染 鼠疫 局部外用，可选 SD-Ag、SA等 第二十二页，共31页 人工合成抗菌药 (3) 第一页，共31页 人工合成抗菌药 (3) 第二页，共31页 第一节??????喹诺酮类抗菌药 第三页，共31页 分类 第一代 萘啶酸 对G-杆菌作用强，口服吸收差，抗菌谱 窄，不良反应多，已淘汰。 第二代 吡哌酸　 对G-杆菌作用强，口服吸收好，适用于尿路、肠道感染，体内较稳定，毒性降低。　 第三代 诺氟沙星，增加对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长，可用于各系统感染 。 第四代 司帕沙星 ，抗菌谱更广，毒性更低。 第四页，共31页 1、抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制（ G- ）； 2、抑制DNA拓扑异构酶Ⅳ，阻碍DNA复制（ G+ ）。 抗 菌 机 制 第五页，共31页 第六页，共31页 耐药性 耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟喹诺酮类耐药株达50%以上； 葡萄球菌（MRSA）耐药性增多； 铜绿假单胞菌等耐药率略上升； 除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科细菌耐药性略增多； 奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降 第七页，共31页 第八页，共31页 体内过程 1．吸收：口服吸收迅速完全，1～2 h内达到血药峰浓度，可络合二价和三价阳离子。 2．分布：血浆蛋白结合率低，在组织和体液分布广泛。 3．消除：大多数主要是以原形经肾脏排出。 第九页，共31页 临床应用 尿道感染 前列腺炎 性传播性疾病 胃肠道感染 腹部感染 呼吸道感染 骨及关节感染 皮肤及软组织感染 第十页，共31页 不良反应 胃肠道反应。 神经系统反应。 光敏反应。 软骨组织损害。 其他。 第十一页，共31页 常用氟喹诺酮类药 氟哌酸（诺氟沙星，norfloxacin） 特点： 抗菌谱广、作用强，对G+、G-菌（包括铜绿假单胞杆菌）有效； 吸收易受食物影响、宜空腹服药； 大部分原形从肾排出，尿药浓度极高； 用于敏感菌引起的肠道和泌尿生殖道感染。 第十二页，共31页 环丙沙星 (ciproflaxacin) 体外抗菌最强，对G-杆菌作用强，包括军团菌、铜绿假单胞杆菌、弯曲杆菌、对耐药G+/G-菌有效，厌O2菌多数无效。 生物利用度38-60% 用于治疗耐药的G-杆菌引起的泌尿道、胃肠道、呼吸道、骨关节、腹腔及皮肤软组织等感染。 第十三页，共31页 氧氟沙星（氟嗪酸，ofloxacin） 口服吸收快而完全，生物利用度89%，痰、尿、胆汁中药物浓度高，抗菌作用与环丙沙星似。 主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤软组织及盆腔感染。 左氧氟沙星抗菌作用较氧氟沙星强2倍。 第十四页，共31页 第二节 磺胺类药物和甲氧苄啶 基本结构：对氨基苯磺酰胺 第十五页，共31页 分 类 用于全身感染的磺胺类 短效 ： 磺胺异噁唑（sulfisoxazole，SIZ） 中效 ： 磺胺嘧啶(sulfadiazine，SD)、磺胺 甲噁唑（sulfamethoxazule，SMZ） 长效 ：磺胺对甲氧嘧啶（SMD）、磺胺多 辛(SDM) 用于肠道感染的磺胺类 柳氮磺吡啶（ SASP） 外用磺胺药：磺胺醋酰（SA）、磺胺米隆 第十六页，共31页 抗菌谱 广谱、抑菌； 对G+、G-球菌、G-杆菌、少数真菌、衣原体、原虫、放线菌有效； 某些磺胺对分枝杆菌、铜绿假单胞杆菌也有效。 第十七页，共31页 作用机制 结构与对氨基苯甲酸（PABA）相似，与PABA竞争菌体二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，影响核酸合成而抑制细菌的生长繁殖。 第十八页，共31页 第十九页，共31页 ①细菌二氢叶酸合成酶经突变或质粒转移导致亲和力降低 ②某些耐药菌株降低对磺胺的通透性 ③细菌通过选择或突变而产生更多的PABA ④细菌改变代谢途径而直接利用外源性叶酸 耐药性 第二十页，共31页 1．吸收：口服吸收率在90%以上，各药仅表现为吸收速度不同。 2．分布：血浆蛋白结合率不同，除磺胺嘧啶为20%~25%外，其余大多在80%~90%。可广泛渗入全身组织及各种细胞外液，但不能进入细胞内液。能透过BBB入脑脊液。也能进入乳汁和通过胎盘屏障。 3．代谢：主要在肝脏经乙酰化代谢 4．排泄：原形药及乙酰化代谢产物主要经肾小球滤过而排泄，部分药物可自肾小管重吸收。