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糖尿病治疗新靶点 -SGLT2抑制剂;糖尿病的发病情况;肾脏在糖代谢中的作用;钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT;生物体内的葡萄糖必须借助于细胞膜上的葡萄糖转运蛋白,才能“跨过”细胞膜的脂质双层结构。研究表明,肾脏中存在两大类葡萄糖转运蛋白,一类为钠依赖的葡萄糖转运蛋白(SGLT),由SLC5 基因编码;另一类为易化扩散的葡萄糖转运蛋白(GLUT),属于SLC2家族。;两种SGLT参与了葡萄糖重吸收过程(图1):SGLT1主要分布于小肠刷状缘和肾近曲小管S3段中,并可少量表达于心脏和气??,以钠—葡萄糖2:1 的比率转运葡萄糖和半乳糖,负责10%滤过葡萄糖的重吸收;SGLT2主要分布于肾近曲小管S1段中,以钠—葡萄糖1:1 的比率转运葡萄糖,介导了90%滤过葡萄糖的重吸收,其通过Na+/K+ ATP酶提供能量,以主动方式逆浓度梯度将滤过的葡萄糖主动转入肾小管细胞(表)。与SGLT不同,GLUT以易化扩散方式顺浓度梯度转运葡萄糖,其转运过程不消耗能量。葡萄糖通过SGLT 进入细胞后,又被上皮细胞基底膜侧的GLUT 转运至周围毛细血管网中,从而完成肾小管对葡萄糖的重吸收(图2)。 ;正常人和糖尿病患者肾脏葡萄糖重吸收 ;钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT治疗糖尿病的机制;钠-葡萄糖协同转运蛋白SGLT治疗糖尿病的机制;达格列净;达格列净的上市之路;达格列净;英国常规初级护理:T2DM患者起始达格列净治疗改善HbA1c和体重;联合二甲双胍长期治疗:达格列净有效改善HbA1c和体重,且未发生低血糖;联合二甲双胍长期治疗:达格列净有效改善HbA1c和体重,且未发生低血糖;胰岛素±二甲双胍方案治疗的T2DM:达格列净疗效和安全性良好;胰岛素±二甲双胍方案治疗的T2DM:达格列净疗效和安全性良好;T2DM合并心血管疾病和高血压老年患者:应用达格列净不增加心血管事件风险;T2DM合并心血管疾病和高血压老年患者:应用达格列净不增加心血管事件风险;达格列净在亚洲人群中的肾脏安全性;达格列净药动学;治疗方案;治疗方案;
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