PPI的 合理使用PPT课件.ppt

质子泵抑制剂的临床使用原则 药学部; 质子泵抑制剂（PPI）是目前医院应用最为广泛的药物之一，PPI的用药频度呈上升趋势，尤其在外科领域使用量增长迅速。 随着PPI的长期、大量应用，以及应用人群的不断扩大，一些新的严重不良反应逐步被发现。目前有关PPI的不良反应报道包括：胃肠道症状、肝肾毒性、神经系统症状、内分泌紊乱、皮肤过敏、视觉障碍等。 众多专家认为PPI治疗的风险源起用药不规范，其中主要表现在超适应症给药和超疗程给药。; 概述： PPI均为弱碱性苯并咪唑类衍生物，PPI原药活性极小，在肠道吸收入血后能迅速转运至胃粘膜壁细胞，最后到达分泌小管和泡腔，在该处弱酸性（PH1），与H+结合质子化后带有正电荷，不能再反弥散进入细胞膜而局部聚集，在酸作用下进一步形成活性产物（次磺酸和亚磺酰胺），活性产物与H+/K+-ATP酶中的半胱氨酸残基上的巯基形成共价结合的二硫键，由此不可逆的是H+/K+-ATP酶失活，从而抑制胃酸分泌，直到新的质子泵产生，壁细胞才恢复泌酸功能，因此PPI的药效比血浆药物半衰期长，通常每日给药1次，药效可持续24h。;常用的几种质子泵抑制剂： 优点：经济，花费少，广泛用于临床 克服了一代PPI某些缺陷，增强 GERD及其他酸相关性疾病的疗效。 不足： ;不同的 PPI 在抑酸强度、起效时间、抑酸持续时间的对比： 1. 抑酸强度：已有研究证实，埃索美拉唑抑酸强度明显高于其他种类 PPI，其次为雷贝拉唑，而泮托拉唑、兰索拉唑与奥美拉唑的抑酸强度相似。（埃索美拉唑雷贝拉唑泮托拉唑≈兰索拉唑≈奥美拉唑） 2. 起效时间：雷贝拉唑与酶的结合位点最多，因此雷贝拉唑为起效最快的 PPI，可在 5 分钟内起到最大抑酸效果，兰索拉唑次之，奥美拉唑与泮托拉唑再次之。 3. 抑酸持续时间：衡量抑酸持续时间的方法为监测服药后 24 小时内 PH4 的时间百分比，研究结果显示，口服埃索美拉唑 40 mg 抑酸持续时间长于奥美拉唑 40 mg、兰索拉唑 30 mg、及雷贝拉唑 20 mg。 4. 不同疾病治疗效果：有临床数据显示，在胃食管反流病、NSAIDs 引起的消化性溃疡的治疗方面，埃索美拉唑均优于其他 PPI 制剂，在根除幽门螺杆菌方面，埃索美拉唑优于奥美拉唑。 在临床应用中，根据患者的病情需要个体化应用抑酸药物。;PPI在消化系统中的运用： 一、消化性溃疡 抑酸治疗是缓解消化性溃疡病症状、愈合溃疡的最主要措施。PPI是首选药物。 胃内酸度降低与溃疡愈合有直接的关系。如果抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高≥3，每天维持18～20 h，则可使几乎所有十二指肠溃疡在4周内愈合。 消化性溃疡病治疗通常采用标准剂量的PPI，每日1次，早餐前半小时服药。治疗十二指肠溃疡疗程为4-6周，胃溃疡为6～8周，通常内镜下溃疡愈合率均在90％以上。 H2受体拮抗剂的抑酸效果逊于PPI，常规采用标准剂量，每日2次，对十二指肠溃疡的疗程需要8周，用于治疗胃溃疡的疗程应更长。 ;二、胃食管反流病： PPI是GERD治疗的首选药物，单剂量PPI治疗无效可改用双倍剂量，一种PPI无效可尝试换用另一种PPI.(证据等级中等)。多个Meta分析显示，在食管炎愈合率、愈合速度和反流症状缓解率方面，PPI均优于H2-RA,是治疗GERD的首选药物。PPI疗程至少8周(证据等级中等)。 -2014年中国胃食管反流专家共识。 促动力药物治疗: 在GERD 的治疗中, 促动力药可作为抑酸药物治疗的辅助用药。尤其适用于抑酸药物治疗效果不佳，或伴有胃排空延迟的患者。 夜间酸突破（NAB）指应用质子泵抑制剂（PPIs,一般指标准剂量）的患者在夜间（22∶00 pm ～ 06∶00 am）胃内pH 值低于4 且持续超过60 分钟的现象 。可能的原因： （1）PPIs仅对壁细胞上激活的质子泵产生抑制，对未激活的质子泵则无抑制作用。夜晚质子泵处于更新阶段，激活的质子泵数量较白天少，故夜间的抑酸作用较白天弱。 （2）由于饮食原因，夜间睡眠时缺少相应的食物刺激，激活的质子泵数量少，故PPI的抑酸