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地西泮的合成进展 2013.10.19 1.地西泮简介 16 13 2O 地西泮（ diazepam ）又名地西畔、戴阿剂盘、安定、苯甲二氮卓，化学式 C H ClN ， 1- 甲基 -5- 苯基 -7- 氯 -1,3- 二氢 -2H-1,4 苯并二氮杂? -2- 酮（ 7-chloro-1,3 dihydro-1 methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-zone ），相对分子质量为 284.74 ，熔点为 130℃ —— 134℃，是苯二氮 ?类药物其中之一，可由对氯苯胺和苯甲酰氯等合成。 地西泮为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味微苦。易溶于丙酮、三氯甲烷，在乙醇 中溶解，在水中几乎不溶。水解开环发生在 1、2 位或 4 、5 位，两过程平行进行，最终水解 成 2- 甲氨基 -5 氯- 二苯甲酮，这一水解过程是苯二氮类药物共有的反应。 4 、5 位开环为可 逆性水解。在体温和酸性条件下， 4、5 位间开环水解，当 pH 提高到中性时重新环合，口服 本品后，在胃酸作用下， 4 、5 位间开环，当开环化合物进入碱性的肠道又闭环成原药。因 此 4、5 位间开环，不影响药物的生物利用度。 地西泮结构式 癫痫（羊癫疯）是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种 慢性疾病。是一种疾病和综合征，以脑部神经元反复突然过度放电所致的间歇性的中 枢神经系统功能失调为特征。世界上每年会出现 150 万癫痫新病人，我国每年也有近 30 万人患此病。 地西泮是治疗癫痫病的药物之一， 也是治疗持续癫痫病的首选药物， 地西泮可 对抗化学药物如戊四氮所引起的惊厥，并可抑制癫痫病灶异常放电的扩散。此外，临床上， 地西泮常用为治疗焦虑症的药物 ; 用于镇静催眠；抗惊厥癫痫；对中枢性肌肉松弛有较强的 肌肉松弛作用。 苯二氮卓类为中枢神经系统抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量 的加大，临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。 本类药的作用部位与机制尚未完全阐明， 认为可以加强或易化γ - 氨基丁酸（ GABA）的抑制性神经递质的作用， GABA在苯二氮卓受体 相互作用下，主要在中枢神经各个部位，起突触前和突触后的抑制作用。 2. 地西泮来历 地西泮俗称安定， 是 F.Hoffman-LaRoche 公司研究合成与开发的苯二氮卓类镇静药。 在 日本由武田药品公司和山之内制药公司引入技术开发， 1964 年 9 月武田药品公司以 Cercine 、 山之内制药公司以 Horizon 的商品名取得许可， 从 1964 年 11 月开始销售散剂和药片剂， 以 后又陆续销售细粒剂、 胶囊、 糖浆和注射药。 现在除武田制药和山之内制药两家公司以外还 有 22 家公司销售此药。 3. 地西泮适应症 地西泮具有抗焦虑、抗癫痫、镇静、松弛骨骼肌及消除记忆的作用，常用于医治焦虑、 失眠、肌肉痉挛及部份癫痫症。地西泮亦用于若干医疗程序（如内视镜检查）中，以减轻紧 张及焦虑，也用于一些外科手术中，促进记忆消失。 4. 地西泮副作用 嗜睡、眩晕以及共济失调。 5. 用法与用量 1）抗焦虑：每次 2.5-5mg ，每日 3 次。 2 ）催眠：每次 5-10mg，睡前服用。 3 ）抗惊厥：成人每次 2.5-10mg ，每日 2— 4 次。 6 个月以上儿童，每次 0.1mg