严峻创伤救治与损伤组织修复的基础研.docxVIP

PAGE PAGE 1 严峻创伤救治与损伤组织修复的基础研 项目名称：严峻创伤救治与损伤组织修复的基础研  究  首席科学家：中国人民解放军第三军医高校起止年限：2005.12至2021.11  依托部门：总后勤部卫生部  一、争辩内容  （一）拟处理的关键科学问题  制约严峻创伤救治水平进一步提高的关键：一是伤后并发症的预防和晚期医治，二是重要组织损伤后的修复妨碍，尤其是功能性修复妨碍。严峻创伤救治的关键在于预防和晚期医治并发症以及促进损伤组织的功能性修复。业已争辩表明，严峻创伤后机体内不只发生严峻损伤性反应，而且机体抗损伤性反应明显减弱，两者的严峻失衡是导致创伤后感染和器官功能妨碍等并发症的重要前提，其中缺血缺氧和免疫功能紊乱是其中两个最为关键的病理生理变化。过去争辩次要强调机体损伤性反应，从“治”的角度，查找处理伤后并发症的措施。对机体抗损伤性反应并未引起足够注重，正由于这样，目前缺乏阻断或减轻创伤后并发症的有效措施。  形成伤残的常见缘由分别为中枢和外周神经损伤、骨愈合妨碍、体表大面积创面的疤痕过度增生（尤其是重要功能部位）。近年来，人们对这些重要组织受损后进行再生修复的细胞、分子机制和局部微环境的影响因素有了很多新的生疏。尤其是干细胞争辩、组织工程技术等高新技术的快速进展与应用，使很多过去难以达到的组织修复和再生目标将成为可能。  本项目将在前五年已取得的重要进展和一批具有创新性争辩成果的基础上，进一步围绕如何提高严峻创伤救治水平和损伤组织修复质量两个核心问题，拟处理以下两个关键科学问题：⑴创伤晚期机体本身抗损伤机制及其防治器官功能妨碍、感染的关键调控环节；⑵创伤后几种重要组织修复的细胞与分子机制和促进其功能性修复的新措施，减轻重度脑创伤后脑组织进一步损伤的关键技术与理论。总体思路如下：  创伤后并发症及伤残发生的基本过程  （二）次要争辩内容 围绕上述两个关键科学问题，重点进行四方面争辩： 1、严峻创伤晚期内源性抗损伤反应的启动机制和调控作用  次要争辩严峻创伤晚期抗损伤爱护反应的启动机制、变化规律；揭示抗损伤性爱护反应在预防或减轻创伤晚期缺血缺氧损害和免疫功能紊乱中的作用；探寻通过添加内源性爱护机制防治严峻创伤晚期损害的新措施； 伤残  严峻创伤 全身反应 局部反应  ↓  组织修复  “结构”修复 功能修复 修复妨碍 器官功能妨碍  死亡  2、严峻创伤后自然?免疫功能紊乱的分子机制与感染易患性争辩  次要争辩严峻创伤后自然?免疫功能紊乱发生的机理及其预防感染的调控途径；揭示严峻创伤后感染易患性与遗传背景差异性的内在联系，筛选出影响脓毒症发生的“易感基因型”；结合机体本身爱护机制的调控作用，探讨综合防治创伤感染的新措施。  3、重要组织修复妨碍的机制与重度脑创伤救治争辩  次要争辩皮肤创面修复细胞表型转变与修复结局的关系（重点是疤痕增生的机制与诱导汗腺再生争辩）；结合骨骼发育，筛选参与骨折修复的分子靶标，查找促进难愈性骨折愈合、防止骨不连的新措施；争辩四周神经损伤后神经元、雪旺氏细胞与神经生长因子促进神经生长的调控措施；明确重度脑创伤后晚期防止脑组织继发性损伤和促进其功能康复的关键技术与分子机制。  4、成体干细胞对创伤修复的应用基础争辩  次要探讨创伤微环境因素（壁龛细胞对话及体液因子等）对成体干细胞参与组织修复的影响及调控机制；建立干细胞平安扩增新技术，并进行功能修饰，使干细胞既促进创伤愈合，又具有抗感染和降低免疫原性功能，以添加其促修复力量；明确成体干细胞再生皮肤汗腺的关键技术与机制。  二、预期目标  （一）总体目标  1、坚持基础争辩与临床医治紧密结合的争辩模式，贯彻以预防创伤并发症  发生和提高愈合质量为主的指点思想，以处理降低严峻创伤伤死和伤残率为争辩目标，进一步阐明严峻创伤并发症防治的关键基础理论，揭示与伤残相关的几种组织过度修复或修复妨碍的分子机制，提出相应的创新理论。提出预防和晚期医治创伤并发症，以及促进损伤组织实现结构和功能重建的新措施或方案，力争使严峻创伤的医治水平取得新突破，从而使我国创伤争辩居国际先进水平。  2、进一步提高烧伤等优势领域的争辩水平，加快具有坚实基础的交通伤、复合伤为代表的常见创伤的争辩步伐，基础争辩与临床救治亲密结合，达到国际先进，某些方面达国际领先水平。  3、以“创伤、烧伤与复合伤国家重点试验室”为依托，带动我国创伤医学争辩的基地建设，培育一批高水平的中青年科学家，特殊是基础争辩和临床实践相结合的临床科学家（Phys