口服降糖药物和新型药物.ppt

关键小结 双胍类药品降糖机制、分类、不良反应、代表药品？ 噻唑烷二酮类药品降糖机制、分类、不良反应、代表药品？ a－糖苷酶抑制剂降糖机制、分类、不良反应、代表药品？ 磺脲类药品降糖机制、分类、不良反应、代表药品？ 格列萘类药品降糖机制、分类、不良反应、代表药品？ 胰岛素优点？ 目 录 一、诊疗指南 二、口服降糖药分类 三、新型药品 德谷胰岛素 德谷胰岛素Degludec 分类: 超长久有效胰岛素类似物 性状: 无色澄清 生产企业: 诺和诺德 商品名: Tresiba 上市时间: 欧盟、墨西哥和日本获准上市 美国和中国未上市 结构: 去掉其B链第30位氨基酸, 经过1个谷氨酸连接子, 将1个16碳脂肪二酸侧链连接在B29位上。 另外, 德谷胰岛素制剂中添加了锌、苯酚, 与其脂肪酸和连接子形式共同发挥作用, 从而达成延长作用时间效果。 长久有效作用机制: 经皮下注射后, 在注射部位因苯酚快速弥散快速形成多六聚体。 其独特侧链结构（谷氨酸和脂肪酸）使其在锌离子存在情况下, 很轻易形成多六聚体。 多六聚体作为储存库聚集在皮下注射部位, 以后缓慢解聚释放单体进入入毛细血管, 以上是关键长久有效机制。 进入血循环后, 因为脂肪酸侧链作用, 会与白蛋白可逆性结合, 使其作用时间深入延长, 从而达成超长久有效作用。 德谷胰岛素Degludec 作用时间: 单次注射后, 血浆浓度约24h达平台, 每日注射1次.可达成平稳血浆胰岛素浓度曲线; 作用连续时间可达48h。 使用方法: 1天1次注射或每七天3次注射（周一、三、五注射, 周六日停用）。 德谷胰岛素Degludec 优势: 每七天注射3次, 注射次数更少; 德谷胰岛素能与门冬胰岛素形成复方制剂Ryzodeg ,已在日本获批上市。 劣势: 每七天三次注射, 患者更轻易忘记; 新型药品, 缺乏大规模临床使用安全性数据; 多项临床研究证实德谷胰岛素1天1次注射或者1周3次注射降糖疗效和甘精胰岛素相同。 德谷胰岛素Degludec 上市被延迟: FDA在一份完整回复信中要求其“开展专门心血管结局试验以提交额外心血管数据”, 以后才能完成对德谷胰岛素(IDeg)及其与门冬胰岛素(速效胰岛素类似物)联用审查, 使得该药上市时间最少推迟1年。 德谷胰岛素Degludec 胰高血糖素样肽-1(GLP-1) 受体激动剂 一个由31个氨基酸组成肽链1 由胃肠道L-细胞分泌胰高糖素原剪切而成1 由进食刺激分泌(直接腔内刺激和间接神经刺激)2 肠促胰素家族组员 肠促胰素是天然血糖调整肽 GIP (葡萄糖依靠促胰岛素多肽）是另一个肠促胰素2 1. Drucker et al. Proc Natl Acad Sci U.S.A 1987;84:3434–8; 2. Drucker Nauck. Lancet 2006;368:1696–1705 胰高糖素样肽-1是关键肠促胰素 胰腺 胃 心脏 大脑 肝 Adapted from Baggio Drucker. Gastroenterol 2007;132;2131–57 肠 心血管保护功效 饱腹感 学习能力和保护神经系统 (动物试验) 胃排空 葡萄糖生成 葡萄糖依靠性胰岛素分泌 胰岛素合成 葡萄糖依靠性胰高糖素 分泌 β GLP-1控糖机制 β β α α GLP-1 L细胞分泌 GLP-1 ?被 DPP-4 分解 肠促胰岛激素: GLP-1和GIP 由远端消化道L细胞分泌 (回肠和结肠) 以葡萄糖依靠模式促进胰岛素释放 以葡萄糖依靠模式抑制胰高糖素分泌, 从而抑制肝糖输出 抑制胃排空 在动物模型及离体人类胰岛中增强?细胞增殖和存活 由近端消化道K细胞分泌（十二指肠） 以葡萄糖依靠模式促进胰岛素释放 在胰岛细胞系中增强?细胞增殖和存活 GLP-1 GIP GLP-1=胰高糖素样肽 1; GIP=葡萄糖依靠性促胰岛素多肽 Adapted from Drucker DJ Diabetes Care 2003;26:2929–2940; Ahrén B Curr Diab Rep 2003;3:365–372; Drucker DJ Gastroenterology 2002;122:531–544; Farilla L et al Endocrinology 2003;144:5149–5158; Trümper A et al Mol Endocrinol 2001;15:1559–1570; Trümper A et al J Endocrinol 2002;174:233–246. GLP-1受体激动剂 作用机制: 以葡萄糖浓度依靠性方法, 与胰腺β细胞上GLP－1受体结合, 促