第六章-药物的排泄.ppt

长沙医学院 药学系 药剂教研室 黄明秋;第六章 药物的排泄;Chapt 6 Drug Excretion;Drug Excretion;肾的解剖结构;肾单位的基本功能;肾单位结构;肾脏排泄 ; 肾小球的滤过 肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大（7-10 nm），故除血球和蛋白质外的一般物质均可无选择性地滤过。 药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高，但与血浆蛋白结合的药物不能被滤过。; 肾小球的滤过 肾脏血流量为1200 mL/min 肾小球的滤过率(GFR)125mL/min; 肾小管重吸收;药物的脂溶性： 尿液pH：可影响药物的解离度，因而影响重吸收 尿量：影响浓度差;脂溶性大有利于重吸收 大多药物代谢后，水溶性大，重吸收减少，有利于机体将其清除。;pH对磺胺类清除的影响很显著;尿量增加，清除率增大;尿量增加，重吸收减少; 肾小管的分泌：;阴离子转运系统 为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄机制，代表物质为对氨基马尿酸(PAH)、磺胺类、马尿酸、酰基氨基酸等。 阳离子转运系统 为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌排泄机制，代表物质为N-甲基烟酰胺，吗啡等。;;E.随尿液排泄;影响肾排泄因素 ; 肾清除率 （renal clearance，Clr）;菊粉（Mw 5200）可滤过，不代谢，不与蛋白结合，无肾小管分泌和重吸收，用于GFR测定，其清除率等于GFR。 GFR ? 菊粉血药浓度 = 菊粉尿药浓度 ? 单位时间排尿体积 GFR=(菊粉尿药浓度 ? 单位时间排尿体积)/菊粉血药浓度 ; 胆汁排泄;被动扩散;主动转运; 肝肠循环(enterohepatic cycle);己烯雌酚的肠肝循环;由于药物的葡萄糖醛酸结合物排泄到肠道后,受到饮食和酶解过程的影响,有的药物的血药浓度有时会出现双峰现象 ;影响胆汁排泄的因素; 其它排泄途径：;药物从乳汁排泄;影响乳汁排泄因素;慎用药物; 研究方法;药物的体内过程;各种剂型的体内过程;