第三章受体理论与药物效应动力学PPT课件.ppt

第三章 受体理论与 药物效应动力学;药效学的重要性;药效学的主要内容; 药物剂量?效应关系;第一节 药物的基本作用;药物作用与药物效应（实例 1）;药物作用与药物效应（实例 2）;药物的基本作用?兴奋与抑制;药物吸收前在用药部位直接产生作用 滴眼药、搽剂 硫酸镁口服导泻 局麻药注射;二、药物作用的选择性和二重性;药物选择性的意义;药物作用的两重性（dualism）;标本兼治; 不良反应（adverse drug reactions，ADR）;不良反应 （ADR）;不良反应 （ADR）;原因：药物的选择性低，作用范围广;特点：反应比副作用严重，对人体健康危害大，可预知和避免的。 ;青霉素、磺胺 阿司匹林 双黄连注射液 指少数有过敏体质的病人对某些药物产生的病理性免疫反应 药物（半抗原） + 抗体 抗原抗体复合物 ;; 继发反应（secondary reaction）：由于药物的治疗作用所引起的不良后果，不是药物本身的药理作用，是间接结果。如四环素引起的菌群失调。;停药反应（withdrawal reaction）;请 记 住：; 第二节 药物作用机制 的受体理论 Action mechanism ;药物作用机制的类型;;受体特性 ;受体脱敏（受体的下调）：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用肾上腺素，产生耐受性。 受体增敏(受体的上调)：指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血压。 ;同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化。 异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。如β-肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素和性激素所调节；γ-氨基丁酸（GABA）受体可受苯二氮卓调节。;根据受体存在部位，受体分三类： 细胞膜受体：位于细胞膜上，如肾上腺素受体、多巴胺受体，此种类最多。 胞质受体：位于细胞的胞质内，如肾上腺皮质激素受体。 胞核受体：位于细胞的胞核内，如过氧化物酶体增值物激活受体（PPAR）;根据受体蛋白结构、信号转导过程、效应性质、受体位置等特点，可以把受体的跨膜信息传递机制分为下列四类： ;1 离子通道受体 A. 配体门控离子通道受体 是一组跨膜离子通道，由配体结合部位及离子通道两部分组成，在与化学信使如神经递质结合后发生通道的开放或关闭。如N-胆碱??体、GABA-R 、甘氨酸受体等。;1 离子通道受体 B. 电压门控离子通道受体 是一类跨膜离子通道，由靠近通道的电位差改变所激动。这种类型的通道对神经元的活动特别重要，如电压门控钙通道等。;;2 G-蛋白偶联受体（ GPCRs ） 这类受体具有七段跨膜的螺旋结构，故也称7次跨膜受体。 多数神经递质及多肽激素类的受体属于GPCRs，如AD、Ach(M)、5-HT、生物胺、激素等R 。;3 激酶偶联受体 是一组主要对蛋白性介质发生反应的膜受体。其组成为胞外配体结合域通过单一跨膜螺旋与细胞内域连接。多数情况下，细胞内域为酶，如蛋白激酶或尿苷酸环化酶。这类受体主要有胰岛素受体、细胞因子受体、生长因子受体等。;4 核激素受体 这是一类发现于细胞核内的蛋白，能够感受类固醇、甲状腺素和一些其他分子。这些受体激活后与其他蛋白共同调节特殊基因的表达，控制机体的发生、内稳态和代谢。如视黄酸受体在介导细胞生长和凋亡方面起重要作用。 ;多数信息转导需要第一信使、第二信使及第三信使的转导。 1、第一信使：指多肽类、神经递质、激素等细胞外信息物质，能与特异性R结合，调节细胞功能。 2、第二信使：细胞外信号分子作用于细胞膜产生的细胞内信号分子，它调节各种蛋白激酶和离子通道。 当R与药物或配体结合后，细胞内第二信息增强，分化、整合并传递给效应器才能发挥效应。如cAMP, cGMP, 肌醇磷酯，Ca2+;3、第三信使：指细胞核内外信息传递的物质，如生长因子，细胞因子。参与基因调控、细胞增殖与分化、肿瘤的形成等过程。; 第三节 药物作用的非受体机制 ;渗透压作用：如甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用。 脂溶作用：如全身麻醉药对中枢神经系统的麻醉作用。 影响pH：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。 结合作用：如二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒等。; 第四节 药物的构效关系与量效关系 ;构效关系是指药物的化学结构与其生理活性之间的关系，是药物化学的主要研究内容之一。 1. 化学结构相似的药物，其作用可能相似或相反，在一定结构改变范围内有规律性可循。 2. 化学结构完全相同的光学异构体，作用可能不