第十九章-肝功能障碍.ppt

第十九章 肝功能障碍;第十九章 肝脏功能障碍(hepatic dysfunction );目 录;第一节 概述 ;类型 急性肝功能障碍 慢性肝功能障碍 病程 起病急骤、进展快 病程较长，进展缓慢 常见病因 病毒、药物及中毒等 各种类型肝硬化的失代 所致的急性重症肝炎 偿期和部分肝癌的晚期 死亡率 病死率高 合理及时治疗可获得缓解 ;二、肝功能障碍的常见病因; 三、肝功能障碍的主要表现;第二节 黄疸;一、黄疸的概念及分类;血清总胆红素含量;分　类;二、胆红素的正常代谢;肝细胞内胆红素代谢示意图;三、黄疸的常见原因及发生机制; 血清胆红素(?mol/L) 尿 液 粪 便 黄疸 总胆 非酯型 酯 型 颜色 尿胆原 尿胆素 胆红素 颜色 尿胆原 尿胆素 类型 红素 胆红素 胆红素 正常人17.1 10.2 6.8 淡黄 正常 正常 (-) 黄色 正常 正常 溶血性 黄 疸 正常或 变深 (-) 变深 肝细胞 性黄疸 变深 (+) 变浅 肝后性 黄 疸 正常或 变深 或 或 (+) 变浅或 或 或 消失 消失 陶土色 消失 消失;四、黄疸对机体的影响;第三节 肝纤维化; 各种病因引起肝细胞发生炎症及坏 死等变化, 进而刺激肝脏中胶原蛋白等 细胞外基质的合成与降解平衡失调，导 致肝内纤维结缔组织异常沉积的病理过 程。 ;肝纤维化与肝硬化的区别;二、肝纤维化的发生机制; 细胞名称　存在部位　　　　　　作用 肝星状细胞　 Disse间隙　激活后转化为肌成纤维细胞，分泌Ⅰ、 Ⅲ、Ⅳ型胶原、纤维连接素及层粘蛋白　　 窦内皮细胞 肝窦壁内　 释放大量炎性细胞因子，刺激肝细胞再 生、激活肝星状细胞合成ECM Kupffer细胞 肝窦周围　 分泌许多细胞因子，促进肝星状细胞增 殖合成大量ECM pit细胞　　 肝窦周围　 可能参与肝纤维化的形成，其机制不详 肝细胞　　　肝板上　　 可能合成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原; 正常情况下，肝内细胞外基质的合成 ??降解处于动态平衡，肝纤维化时，平衡 失调，细胞外基质的合成增多，或降解减 少都是造成细胞外基质沉积的重要原因。 ; 细胞外基质主要由胶原、非胶原糖蛋白、 蛋白多糖三种成分构成的，均为不溶性蛋白， 分布在肝脏间质、肝细胞及血管的基底膜上。 肝损害时，细胞外基质合成增多，各组分比 例与分布也发生变化。 ;1.胶原(collagen);2.非胶原糖蛋白（non-collagen glycoprotein）;纤维连结蛋白作用;3.蛋白多糖(proteoglycan,PG); 透明质酸;细胞外基质的降解减少;1.胶原酶(collagenases);2.明胶酶(gelatin);3.基质分解素(MMP－3);细胞因子的作用; 肝星状细胞;肝星状细胞激活;活化的HSC的主要特征;;三、防治的病理生理基础;表现：; 分 类;分 期;;临床表现由轻到重：;; 发病机制;（一）氨中毒学说 (ammonia intoxication hypothesis);;1. 血氨增高的原因;鸟氨酸;;血中蛋白质进入肠道;NH4+;葡萄糖;3.干扰脑细胞能量代谢：三羧酸循环障碍（ ATP减少） ;本学说不足之处;（二）假性神经递质学说 (false neurotransmitter hypothesis);;假性神经递质的来源与引起肝性脑病的机制;假性神经递质(false neurotransmitter) ;;觉醒状态：昏迷;支链氨基酸(BCAA)：芳香族氨基酸(AAA)≈0.6～1.2：1 (branched-chain amino acids,BCAA) (aromatic amino acids,AAA) ;血浆氨基酸失衡的原因;苯乙胺;γ-氨基丁酸增高的原因 血中γ-氨基丁酸主要来源于肠道由谷氨 酸经肠道细菌