胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂PPT课件.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 新斯的明 [药动学] 1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。 2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。 [药理作用] 与AChE的结合，抑制AChE活性，使Ach水解减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。 1． 对骨骼肌兴奋作用强大： (1)抑制 AChE的活性，使Ach水解减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放ACh 。 2 ．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱 。 自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解体，数目减少。 [临床应用] 用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。 1、重症肌无力： （首选药） 2、手术后腹气胀和尿潴留 ４ 、肌松药过量中毒： ３、阵发性室上性心动过速： 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可用阿托品对抗。 [不良反应] 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。 反复大量使用新斯的明，使骨骼肌兴奋过度转入抑制，反使肌无力症状加剧 毒扁豆碱 系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持久。 水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效减弱, 刺激性增大。 毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别 毛果芸香碱 毒扁豆碱 作用： 作用机理 用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质 不良反应 降低眼内压 (+)瞳孔括约肌M－R 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定 调节痉挛 降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 与AchE 结合更牢固 使AchE 失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒症状 有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶 磷酰化AchE 随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE， 即“老化” 1.中毒机制 可编辑 可编辑 胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂 ------拟胆碱药 直接作用（受体） 胆碱受体激动药 间接作用 抗AchE药 M、N激动药 Ach M 激动药 毛果芸香碱 N 激动药 烟碱 易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷酸酯 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) 化学性质不稳定，遇水易分解 在体内可被AchE迅速水解 作用选择性差，无药用价值, 仅作为药理学研究的工具药。 血管扩张：小剂量 ，使全身血管扩张，包括肺血管和冠状血管 心抑制： 较大剂量，使心率 传导 心肌收缩力 心房不应期 〔药理作用〕 1、M样作用 平滑肌: （+）支气管 支气管痉挛 （+）胃肠道 胃肠蠕动 （+）泌尿道 膀胱排空 眼： （+）瞳孔括约肌 瞳孔缩小 （+）睫状肌 调节痉挛 腺体：分泌增加 M样作用 2. N样作用 剂量较大 全部交感、副交感、运动神经兴奋 肾上腺髓质 分泌肾上腺素 胃肠道平滑肌（+），膀胱逼尿肌（+） 腺体 骨骼肌（+） 肌肉收缩 心血管（+） BP 表现