第六章-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.ppt

1 第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 2 1、掌握毛果芸香碱对眼睛的作用2、掌握有机磷酸酯类中毒机理及解救3、熟悉易抑性抗胆碱酯酶药新斯的明4、了解其他胆碱受体激动药 目的要求 3 第一节 胆碱受体激动药 分三种 1、M、N胆碱受体激动药； 2、M胆碱受体激动药； 3、N胆碱受体激动药； 4 一、M、N胆碱受体激动药 M样作用 N样作用 5 乙酰胆碱（ACh) 1、性质 （1）季胺类化合物，脂溶性低,化学性质不稳定，遇水易分解； （2）作用专一性差，副作用多，体内易被AChE分解——工具药——无临床应用价值。 6 2、药理作用 （1）M样作用 小剂量iv 表现：1、内脏平滑肌兴奋 2、腺体分泌 3、眼瞳孔缩小 4、心脏抑制，血管扩张 7 （2）N样作用：剂量较大时， N2——骨骼肌兴奋； N1——交感神经节和副交感神经节兴奋，表现为优势效应： 胃肠道、膀胱平滑肌和腺体——胆碱能优势——平滑肌兴奋，腺体分泌； 心肌和血管——NA神经优势——心肌收缩、血管收缩、血压升高； 肾上腺髓质：NA分泌 8 （3）中枢作用：不是外源性ACh作用 胆碱能神经通路，基底节-海马通路，与学习记忆关系密切 增加胆碱能功能，增进学习记忆； 阻断胆碱能通路，导致学习记忆功能减退； 9 二、M胆碱受体激动药 10 毛果芸香碱（匹鲁卡品） （一）来源： （二）性质：叔胺类化合物，水溶液稳定； （三）药理作用特点： 1、全身用药毒性大； 2、对眼和腺体作用明显； 11 毛果芸香碱的药理作用： 缩瞳 对眼作用 降低眼压 调节痉挛 对腺体的作用：分泌增加。 12 1、眼：（1）缩瞳： 瞳孔括约肌——胆碱能神经支配—— 瞳孔括约肌收缩——缩瞳虹膜  毛果芸香碱——瞳孔括约肌M受体兴奋  瞳孔开大肌——NA能神经支配—— 瞳孔开大肌向外收缩——扩瞳 13 胆碱能神经 支配括约肌 肾上腺素能神经 支配开大肌 14 （2）降低眼内压：房水 睫状体脉络丛产生——经瞳孔——前房间隙——经小梁网（滤帘）——巩膜静脉窦——血循 15 16  前房角间隙↓ 房水回流受阻—眼内压升高 小梁网或巩 膜静脉窦硬化 17 毛果芸香碱的降眼压机理 瞳孔括约肌上M受体——括约肌收缩——虹膜变薄——前房角间隙扩大—有利于房水通过小梁网和巩膜静脉窦进入血循——眼内压↓ 18 （3）调节痉挛：毛果芸香碱能调节晶状体厚度，视近物清楚，视远物模糊 19 20 正常 屈光度 晶状体 悬韧带 睫状肌 动眼神眼睛 紧张度 松紧 经远视 小 薄 拉紧 松 抑制近视 大 厚 放松 紧 兴奋动眼神经：胆碱能神经 毛果芸香碱 兴奋M受体——近视； 阿托品 阻断M受体——远视； 21 2、腺体：汗腺和唾液分泌增加 22 （四）临床用途 1、青光眼 2、拮抗扩瞳作用 3、虹膜睫状体炎 23 1、青光眼： 开角型——前房角狭窄，眼内压升高； 闭角型——巩膜静脉窦或小梁网硬化 ——房水回流受阻 24 2、拮抗扩瞳作用：3、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，可防止虹膜与晶状体粘连。 25 三、N胆碱受体激动药 烟碱(nicotine) 烟叶中主要成分，无色透明，为挥发油样的生物碱，作用复杂，既能兴奋N1受体，也能作用于N2受体，还可作用于CNS，毒性大，无临床应用价值。 26 第二节 抗胆碱酯酶药 一、胆碱酯酶 1、性质：糖蛋白，水解胆碱，具有多种同功酶。 27 真性胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶——AChE——胆碱能神经元突触间隙——特异性水解ACh； 假性胆碱酯酶：丁酰胆碱酯酶（BuCHE）存在于各类胶质细胞、肝脏和血浆——水解琥珀胆碱。 28 二