第七章抗生素第一次课PPT课件.ppt

3.典型药物 又名苄青霉素、天然青霉素G、青霉素G（缩写PG） 青霉素 Benzylpenicillin 【构效关系】 1.本品是一个有机酸，不溶于水，可溶于有机溶剂。临床上常用其钠（或钾）盐以增强其水溶性。 2.由于水溶液不稳定，易分解，临床上使用粉针剂。 3.不耐碱、不耐酸、不耐酶 青霉素刺激金葡萄球菌或其他一些细菌产生一种叫β-内酰胺酶的物质，能使β-内酰胺环开环，失去抗菌活性。这是细菌易对青霉素耐药的原因。 实例分析 下列用药合理吗？ 某女，50岁，肺部感染，发热数日，并出现代谢性酸中毒。医生拟用青霉素G钠与5%碳酸氢钠合用静滴治疗。试分析该用药是否合理？ 分析：不合理。因青霉素对于碱性环境不耐受。 课堂活动 不可以。 因为青霉素结构中的β-内酰胺环很不稳定，制成水针剂易水解开环而失去抗菌活性。所以临床常制成粉针，注射前用灭菌注射用水现配现用。 讨论： 青霉素不能口服，是否可以制备成水针剂供药用？ 【抗菌谱】 大多数革兰氏阳性菌如：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等； 革兰氏阴性球菌如：脑膜炎球菌、敏感淋病奈氏菌； 放线菌和致病的螺旋体如：梅毒螺旋体、钩端螺旋体。 【抗菌机制】 青霉素类药物可与敏感菌靶分子青霉素结合蛋白（ PBPs）结合，造成细胞壁缺损。菌体内渗透压高，促使细菌裂解、死亡。 【抗菌特点】 (1)是一种杀菌剂 (2)对繁殖期的细胞作用强，对静止期的细菌作用弱 (3)对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞壁粘肽少、外层有大量脂蛋白和胞 浆渗透压低 (4)对人体毒性小 【耐药性】 金萄菌易产生。 【临床用途】 G+细菌 少数G-细菌 放线菌、螺旋体 主要应于各种急性感染： 肺炎、支气管炎、脑膜炎、心内膜炎、腹膜炎、脓肿、败血症、蜂窝组织炎、乳腺炎、淋病、构体病、回归热、梅毒、白喉、中耳炎 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 【不良反应】 1. 过敏反应 预防： 1详询过敏史 2避免滥用和局部用药 3避免在饥饿时用药 4备好急救药和抢救设备 5做皮试 6注射液现用现配 7用药后观察30min 过敏原----杂质：内源性、外源性 外源性来自生物合成时带入残留量的蛋白多肽类杂质 内源性来自于生产、储存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合生成的高分子聚合物 2.神经毒性 青霉素脑病 鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等 3.赫氏反应 治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为发热、喉痛、心动过速等。 4.局部刺激 疼痛、硬结 PG的缺点: ⑴不耐酸， PG遇酸分解且产物复杂，因此口服无效；⑵抗菌谱窄，只对革兰氏阳性菌有效，对伤寒，烧伤等无效；⑶过敏(5%)，可能含有一些致敏杂质；⑷耐药性问题。 （二）半合成的青霉素 耐酸青霉素  2.半合成青霉素的分类 耐酸——可口服，严重感染时采用肌肉或静脉给药。 耐酶青霉素 耐酶——主要用于耐青霉素G的金葡菌感染 广谱半合成青霉素：扩大了抗菌谱。 半合成青霉素 药物 作用特点 实例 非奈西林 耐酸 丙匹西林 耐酸 苯唑西林 耐酸、耐酶 国内47个厂家 氟氯西林 耐酸、耐酶 阿莫西林 广谱 香港联邦阿莫仙 对G+及G- 菌都有杀菌 作用，耐酸可 口服，但不耐酶。 氨苄西林 阿莫西林 羧苄西林 二、头孢菌素类 1.基本结构：7-氨基头孢烷酸（7-ACA），是由β- 内酰胺环与氢化噻嗪环拼合而成。 （一）构效关系 7-ACA 特点： 比青霉素类稳定。 抗菌谱广 耐酸、耐酶、过敏反应少 （二）四代头孢菌素发展 第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 第三代头孢菌素 第四代头孢菌素 对酶稳定性 抗G-菌作用 对肾毒性 抗G+菌作用 可编辑 可编辑 第七章 抗生素 抗生素：是微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）产生的一种具有抑制或杀灭其他微生物作用的代谢产物。 抗生素 天然抗生素 半合成抗生素 全合成抗生素 （第八章） 细菌与感染性疾病 细菌 感染性疾病 显微镜下图片 金黄色葡萄球菌 化脓性炎症、气管炎、肺炎、脑膜炎 肺炎链球菌 大叶性肺炎、中耳炎、鼻窦炎、脑膜炎、败血症 大肠埃希菌属 泌尿系感染如尿道炎、肾盂肾炎、脑膜炎、胆囊炎、腹膜炎、阑尾炎、肺炎 铜绿假单胞菌 皮肤及软组织感染、中耳炎、脑膜炎、呼吸道感染、尿道感染 抗生素 Β-内酰胺类 大环内酯类 氨基糖苷类 四环素类 氯霉素类 β-内酰胺类抗生素 ?-内酰胺类抗生素(?-lactam antibiotics)是一类化学结构中含有?-内酰胺环抗生素。 ?-内酰胺环是发挥生物活性的必须基团。 一、构效关系 β-内酰胺