第十六章解热镇痛药.ppt

第十六章  解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs;解热镇痛抗炎药： 一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物 非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs ） ;发展简史;基本药理作用;;一、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。对正常人的体温无影响。 ;;感染原和细菌内毒素等外源性致热源;氯丙嗪;二、镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用，无成瘾性 。主要作用部位在外周。 ;;镇痛作用特点;解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较？;三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效确切。 ;; COX-1 COX-2 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中 功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用 抑制 不良反应 治疗作用;按药物对环氧酶作用的选择性分类： 非选择性COX抑制药 选择性COX-2抑制药 按化学结构分类： 水杨酸类 苯胺类 呲唑酮类 其它有机酸类 ;第一节;主要有： 水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。 ; 阿司匹林（aspirin） （乙酰水杨酸，acetylsalicylic acid）;; 作用和应用 1. 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 解热镇痛作用 用于急性风湿热的鉴别和诊断 类风湿性关节炎的首选药 2. 抑制血小板聚集 ;;环氧酶;作用机制和作用特点： 1. TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。 2. 前列环素（PGI2），血管扩张剂，最强的血小板聚集抑制剂。 3. 阿司匹林小剂量（40~100mg/d）抑制血小板COX，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林抑制血管壁COX ， 使PGI2的生成减少，反促进血栓的形成。 阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大，为什么？ ;不良反应;不良反应 一、胃肠道反应 1.直接刺激—恶心、呕吐、上腹不适 2.长期使用—胃黏膜损伤 （糜烂性胃??、胃溃疡、上消化道出血）;不良反应 二、凝血障碍 出血倾向多见 有凝血障碍或出血倾向的病人、术前、 产前、严重肝损害及维生素K缺乏等不宜;不良反应 三、水杨酸反应 剂量过大导致 中毒反应 停药；碱化尿液，加速排出;不良反应 四、过敏反应 皮疹 阿司匹林哮喘 禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者;不良反应 五、瑞夷综合征(Reye’s syndrome) 1.少见，但后果严重 2.儿童，青年伴病毒性感染和发热 3.慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者;药物相互作用 1. 与血浆蛋白结合的香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、糖皮质激素被阿司匹林置换 2.甲氨蝶呤、呋塞米与阿司匹林竞争分泌系统 3.氨茶碱、碳酸氢钠碱性药物; 对乙酰氨基酚（扑热息痛），非那西丁体内代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。 非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。 ;;作用和应用 解热镇痛作用与阿司匹林相似。 抗炎作用很弱，无临床使用价值。 不良反应 较少。; 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛） 最强的COX抑制药之一。具有显著的抗炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。 ;布洛芬（brufen，异丁苯丙酸 ） 具有较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿司匹林。 用于风湿性和类风湿性关节炎。; 吡罗昔康 (piroxicam，炎痛喜康 ) 抗风湿 血浆半衰期长