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1、继续克唑替尼治疗; 2、换药(色瑞替尼、艾乐替尼或Brigatinib) * * * Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAF mutant metastatic NSCLC: an open-label, phase 2 trial * * 化疗 贝伐单抗联合化疗 派姆单抗联合化疗 * 双倍ORR改善,PFS2-3个月的延长 派姆单抗联合化疗,首个免疫抑制剂联合化疗同化疗相对比的临床试验 不论年龄、肿瘤组织学类型、患者亚组和健康状态,化疗均能使获益,各种铂类化疗方案之间在疗效上未见显著差异,各方案的有效率在20%到30%不等,中位OS8-10个月。 * 维持治疗是指上述铂类两药化疗4-6个周期继续维持治疗,直到疾病进展或患者不能耐受细胞毒性为止。包括转换和继续维持化疗。 * * NSCLC的标准二线治疗目前是多西他赛、厄洛替尼和培美曲塞。 二线治疗的ORR目前低于10%,中位PFS少于4个月,中位OS为7-9个月。 * 相对较好的疗效以及明显降低的毒副反应 * 相对较好的疗效以及明显降低的毒副反应 * * * 对鳞癌NSCLC患者,Necitimumab和一线治疗铂类+吉西他滨联用能显著改善PFS和OS且相对安全。这对一直缺乏有效靶向治疗方法的鳞癌患者来说,这一研究结果确实非常鼓舞人心。 * * * * * * * IA或IB期或IIA期的NSCLC完全性切除术后一般不建议辅助化疗。 同步化疗首选推荐方案为顺铂+依托泊苷,放疗推荐剂量为60-70Gy,目前尚无证据表明提高局部放疗剂量能够改善疗效。 * * 原发性肺癌的分类 原发性肺癌 小细胞肺癌(SCLC) (15%) 非小细胞肺癌(NSCLC)(85%) 驱动基因阴性NSCLC (40%) 非鳞癌 (20%) EGFR阳性 (50%) ROS1和BRAF阳性 (2%) ALK阳性 (5%) 驱动基因阳性NSCLC (60%) PD-L1≥50% (?) 鳞癌 (30%) 局限期SCLC (40%) 广泛期SCLC (60%) 局晚期NSCLC (25%) 早期NSCLC (25%) 晚期NSCLC (50%) 驱动基因阴性的晚期肺鳞癌一线治疗 分层 CSCO NCCN ESMO 一线治疗 PS 0-1分 基本策略: 顺铂+吉西他滨/多西他赛/紫杉醇/长春瑞滨(1类) 卡铂+吉西他滨/多西他赛/紫杉醇/长春瑞滨(1类) 吉西他滨+多西他赛/长春瑞滨(1类) 卡铂+白蛋白结合型紫杉醇/多西他赛/吉西他滨/紫杉醇(1类) 顺铂+多西他赛/依托泊苷/吉西他滨/紫杉醇(1类) 吉西他滨+多西他赛/长春瑞滨(1类) 顺铂+吉西他滨/多西他赛/长春瑞滨(I, A) 卡铂+紫杉醇/蛋白结合型紫杉醇(I, B) 顺铂+吉西他滨+耐妥昔单抗(Necitumumab)(I, B) PS 2分 基本策略: 吉西他滨(2A类) 紫杉醇(2A类) 长春瑞滨(2A类) 多西他赛(2A类) 可选策略: 最佳支持治疗 参加临床试验 白蛋白结合型紫杉醇 卡铂+白蛋白结合型紫杉醇/多西他赛/依托泊苷/吉西他滨/紫杉醇 吉西他滨+多西他赛 吉西他滨+长春瑞滨 多西他赛 吉西他滨 紫杉醇 >70岁 卡铂为基础的化疗(II, B) 单药化疗 吉西他滨 长春瑞滨 多西他赛(I, A) 2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO Necitumumab联合化疗vs化疗稍微延长OS 研究 期别 N 线别 实验设计 ORR(%) PFS(月) OS(月) SQUIRE III 1093 一线 顺铂+吉西他滨±Necitumumab 31% vs 29% 5.7 vs 5.5 11.5 vs. 9.9 (HR=0.84, P=0.01) Thatcher N, et al. Lancet Oncol. 2015 分层 CSCO NCCN ESMO 维持治疗 PS 0-2分 / 原药维持 吉西他滨(2B类) 换药维持 多西他赛(2B类) 或密切随访 / 2017 NSCLC CSCO V1; 2017 NSCLC NCCN V9; 2016 NSCLC ESMO 驱动基因阴性的晚期肺鳞癌一线维持治疗 CSCO NCCN ESMO 二线治疗 基本策略: 多西他赛(1类) 免疫治疗(优先) Nivolumab(1类) Pembrolizumab(1类) Atezolizumab(1类) 化疗: 多西他赛 吉西他滨 雷莫芦单抗+多西他赛 Nivolumab(I, A) Pembrolizumab(I, A; if PD-L1>1%) 多西他赛(I, B)
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