内科学(继教)PPT课件-第七篇-内分泌及代谢疾病09第九章-高脂血症.pptx

第九章高脂血症作者姓名： 彭永德 作者单位：第九章 高脂血症第三节血脂异常与脂蛋白异常综合征第三节 血脂异常与脂蛋白异常综合征一、概述　二、病因与发病机制　三、病理　四、临床表现与并发症五、实验室检查六、诊断与鉴别诊断七、治疗　第三节 血脂异常与脂蛋白异常综合征目录一、概述二、病因与发病机制三、病理四、临床表现与并发症第三节 血脂异常与脂蛋白异常综合征目录五、实验室检查六、诊断与鉴别诊断七、治疗第三节 血脂异常与脂蛋白异常综合征一、概述　　第三节 血脂异常与脂蛋白异常综合征1. 脂质的分类、结构和功能血脂是血浆中所有脂质的总称，与临床相关的主要是甘油三酯和胆固醇（酯），另外还有磷脂及游离脂肪酸。脂质分子不溶或微溶于水，在血浆中必须与蛋白质结合成脂蛋白形式存在。血浆胆固醇和（或）甘油三酯异常增高是直接引起一些严重危害人体健康的疾病如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等的罪魁祸首。随着研究的深入，以往高脂血症（hyperlipidemia）命名还不能很贴切地反映其他一些脂质及脂蛋白代谢紊乱的情况，因此目前更倾向于使用“血脂异常和脂蛋白异常综合征”这样的描述。第三节 血脂异常与脂蛋白异常综合征1. 脂质的分类、结构和功能脂质分为：脂肪酸（FA）、甘油三酯（TG）、胆固醇（Ch）和磷脂（PL）。其中，甘油三酯和磷脂为复合脂质。血浆中的胆固醇又分游离胆胆固醇（FC）和胆固醇酯（CE）两种，两者统称为血浆总胆固醇（TC）。第三节 血脂异常与脂蛋白异常综合征２. 脂蛋白的结构与分类 脂蛋白是脂质与蛋白质结合的一种可溶性复合物。只有通过脂蛋白的形式，从肠道消化吸收的和在肝脏合成的脂质才能在血液中转运，进而为机体各组织所利用或贮存。此外，脂蛋白还可转运脂溶性维生素、某些药物、病毒和抗氧化酶。脂蛋白中的脂质包括甘油三酯、胆固醇酯、游离胆固醇和磷脂。脂蛋白呈球形颗粒状结构，其核心由疏水性的脂质（甘油三酯和胆固醇脂），表层由亲水性的蛋白质、游离胆固醇和磷脂等成分构成。第三节 血脂异常与脂蛋白异常综合征２. 脂蛋白的结构与分类 脂蛋白分为乳糜微粒（CM） 、乳糜微粒残粒、极低密度脂蛋白（VLDL） 、低密度脂蛋白（LDL） 、中间密度脂蛋白（IDL）和高密度脂蛋白（HDL）等6种不同的类型，其在脂质转运中的作用各不相同。（1）CM：乳糜微粒是在十二指肠和空肠上段上皮细胞的高尔基体中由甘油三酯、磷脂和胆固醇共同形成的。其特异性的载脂蛋白为apo-B48。在血液中，经过脂蛋白脂酶的作用，乳糜微粒中的甘油三酯释放出游离脂肪酸，其后转化成为富胆固醇和低甘油三酯的乳糜微粒残粒。在肝脂酶的作用下，乳糜微粒残粒被肝细胞摄取，很快从血液循环中被清除。第三节 血脂异常与脂蛋白异常综合征２. 脂蛋白的结构与分类（2）VLDL：VLDL在肝脏合成。来自于饮食脂肪或由空腹和未控制的糖尿病脂肪组织中的脂肪酸动员而产生的游离脂肪酸，可增加VLDL的合成。其特异性载脂蛋白为apo-B100。（3）IDL：甘油三酯和磷脂在肝脏中合成VLDL。在脂蛋白脂酶和肝脂酶的作用下，VLDL甘油三酯被水解为颗粒较小而胆固醇含量更多的IDL。通过肝脂酶的继续作用，IDL被降解为LDL。约有一半的VLDL最终转化为LDL，其余的一半是以VLDL残粒和IDL的形式直接被肝脏清除。肝细胞摄取VLDL残粒和IDL受apo-E的调节。第三节 血脂异常与脂蛋白异常综合征２. 脂蛋白的结构与分类（4）LDL：LDL是VLDL水解后的最终产物，血浆中约70%的血浆总胆固醇存在于LDL之中。肝脏摄取75%左右的LDL，其余部分为其他组织所摄取。近2/3的LDL摄取受LDL受体的调控。LDL尤其是小而密LDL胆固醇具有致动脉硬化的作用。（5）HDL：HDL主要来源于肝脏分泌的新生HDL、由肠道直接合成的HDL颗粒和来自于乳糜微粒、VLDL脂解过程中脱落的表面物质。HDL中以HDL2和HDL3为主。第三节 血脂异常与脂蛋白异常综合征3. 调节脂蛋白的主要载脂蛋白（1） 载脂蛋白：是脂蛋白中蛋白质成分的总称，在脂蛋白的结构、功能与代谢等方面具有非常重要的作用。目前已发现20余种，包括：apo-AⅠ、AⅡ、AⅣ、B48、B100、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E、F、G、H（又称β2糖蛋白）、富含脯氨酸蛋白、富含甘氨酸丝氨酸蛋白、贫含苏氨酸蛋白、apo（a）和apo-J等。它们大部分由肝脏合成。有11种载脂蛋白的一级结构均已阐明。（2）载脂蛋白的功能：①维持脂蛋白的结构；②作为酶的辅因子；③作为脂质的转运蛋白；④作为脂蛋白受体的配体。（3）脂蛋白的转化：主要取决于其表层中的特异性载脂蛋白。不少高脂蛋白血症是源于载脂蛋白与受体结合功能异常。第三节 血脂异常与脂蛋白异常综合征4. 脂代谢中的关键酶（1）脂蛋白脂酶