樊金玲——运动神经元病理.ppt

分类 家族性ALS 遗传性进行性脊肌萎缩症（SMA） （1）SMA-Ⅰ 婴儿型SMA（Werdnig-Hoffman） （2）SMA-Ⅱ 儿童型SMAWohlfart-Kugelberg- Welander病） （3）SMA-Ⅲ 成年型SMA 慢性进行性远端脊肌萎缩症 肩胛腓骨肌萎缩症 脊髓延髓肌肉萎缩症 家族性进行性延髓麻痹 家族性ALS 常显遗传 5-10% 较散发性起病早,男女相等,存活期短,无力常先累及下肢 30% FALS SOD活性降低 分子遗传学 15-25% FALS由于存在铜锌超氧歧化酶SOD1基因的突变（21q22.1），导致氧自由基聚集，细胞损伤。 SOD的功能：参与有氧代谢，抗氧化，清除自由基。 SOD突变：影响酶的稳定性，半衰期缩短，易在胞内蓄积；影响蛋白折叠，降低了与Cu, Zn离子结合，使Cu离子易与其他蛋白结合产生毒性。 遗传性进行性脊肌萎缩症 婴幼儿常见疾病，常隐遗传 三种均由5q12-q13.3上的基因决定 运动神经元存活基因（SMN），缺失率90-98%，是发生PMA的先决条件，I：III型含量=25%：40%。成人型可有可无。 ALS无。 神经元凋亡抑制蛋白基因（NAIP），I型66%缺失，II和III型缺失10% SMA-Ⅰ 婴儿型SMA（Werdnig-Hoffman病） 常染色体隐性遗传，父母常有近亲血缘关系 病变限于脊髓前角细胞，少累及延髓运动核 两种发病形式： 母体内发病：胎动减少 出生后哭声弱 吮奶无力 呼吸吞咽困难 四肢肌张力极低 存活约数月 出生后发病：生后数月-1年内发病。表现肢体无力，肌萎缩，肌张力低下，腱反射消失，关节过伸位，蛙腿状 智力正常 预后：病后1-2年内死亡 SMA-II 少年型SMA（Wohlfart-Kugelberg- Welander病） 常染色体隐性或显性遗传，10%为X性连锁遗传。 2-17岁发病，男性略多见，同代男重于女 隐匿起病，进展缓慢 对称性四肢近端肌肉萎缩和无力，向远端发展 鸭步，翼状肩，Gowers征，腱反射减弱或消失 50%以上肌肉跳，肌束颤动 部分脊柱侧弯或弓形足先天畸形 病情发展缓慢，病程较长，预后较佳 50%血清肌酶、肌酸、尿肌酸增高 肌肉活检：肌纤维坏死和增生 鉴别诊断：假肥大型、肢带型进行性肌营养不良 SMA-III 成人型SMA（Wohlfart-Kugelberg- Welander病） 常染色体隐性、显性、X性连锁遗传 20-30岁起病 两侧肢体近端肌力减退、肌肉萎缩，下肢明显，50%患者有面肌及舌肌萎缩 病情发展缓慢，病程较长 延髓脊肌萎缩症（Kennedy’s disease） 20-40岁起病 开始表现为运动后肌肉痉挛，数年后出现面肌、肩带、上肢远端肌力减退伴肌萎缩；以后下肢近端无力伴肌萎缩；晚期可出现吞咽障碍及发音困难 患者及家族中发生II型糖尿病的机会多。 远端型脊肌萎缩症 常染色体隐性、显性 儿童起病者多在10岁之前出现症状，成人起病者在20-40岁出现症状 四肢远端肌无力伴肌萎缩，下肢较上肢明显，行走时步态异常，伴有弓形足等畸形 病程发展缓慢 肩胛型脊肌萎缩症 I型：常染色体显性遗传，30-50岁起病，下肢远端肌肉无力伴肌萎缩，有时可出现肢带肌无力、面肌无力与球麻痹症状，发展缓慢，预后良好 II型：常染色体隐性遗传，5岁以前发病，常发展迅速，预后差 肩腓型SMA伴感觉神经病变：常染色体隐性遗传和显性遗传，前者15岁前或者15-30岁起病，上肢带与下肢远端肌肉无力，伴足畸形，下肢远端感觉丧失 肩腓型SMA伴心肌病：X连锁隐性遗传，10岁前起病，表现为下肢无力，步态异常，有时出现上肢及下肢带无力，常伴心肌病。 家族性进行性延髓麻痹 1 青年型，常染色体隐性遗传 Fazio-Londe病：10岁前起病，有颅神经受累 Vialetto-Van Laere综合征：双侧感音性耳聋，面肌无力 SMA I型伴球麻痹 SMA I I型伴球麻痹 2 成人型，常染色体显性遗传 遗传性进行性球麻痹 家族性ALS伴球麻痹：1/3 NMDA受体（N-甲基-D-天门冬氨酸） 非NMDA受体：KA（红藻氨酸） AMPA（alpher-氨基-3-羟基-5-甲基恶唑-4-丙酸） 激活蛋白激酶C 蛋白酶 蛋白磷脂酶 * 《20岁，X性连，肌肉假肥大 血清酶增高明显 肌电图、肌肉活检 * 运动神经元病理 樊