PCT在感染性疾病中的应用.ppt

PCT可以直观的反应抗生素治疗的效果， 如果抗生素治疗有效，PCT水平会迅速下降至较低水平 如果是非敏感抗生素，PCT水平不会出现下降，会随着疾病的进展逐渐升高 如果更换敏感的抗生素，PCT水平将迅速下降 * 背景提示 发热是血液病常见的伴随症状， 发热的原因有多种，按有无病原体侵入分为感染性发热和非感染性发热， 其中非感染性又包括吸收热、 变态反应性发热及中枢性发热等。 对于血液病患者， 除了常见的感染性发热外， 输血相关性发热、 肿瘤热等亦常见， 此外中性粒细胞缺乏者亦可伴发热，如何判断血液病患者发热原因，以指导临床早期治疗很重要。近年来， 大量临床研究发现， 降钙素原作为一种新发现的物质对感染性发热有较好的提示作用。 感染诊断现状：临床诊断方法 临床症状和体征：缺乏特异性 辅助检查 血常规 白细胞和中性粒细胞：严重感染时，由于骨髓抑制，白细胞反而不升高，不能客观的反应感染的真实情况 CRP敏感性高，特异性不够好，不能反映感染的严重程度。 胸部影像 胸片：敏感性和特异性较差，可能漏诊31%的疑似病例 胸部CT：敏感性和特异性优于胸片，但不适用于危重患者，且不便随访 微生物学检查 “金标准” ，耗时长，且到达急诊室的CAP患者中多达30%已接受了抗感染治疗，影响病原体检出率 罗氏Cobas e601型全自动 电化学发光免疫分析系统 医院急诊实验室PCT项目开展平台 降钙素原（PCT)在感染性疾病中的应用 ——指导抗生素使用的一盏明灯 内容提要 01 在细菌感染/脓毒血症状态下，PCT在各个组织、器官大量形成并释放进入血液循环系统 PCT 正常情况下,主要局限于甲状腺和肺的神经内分泌细胞表达并裂解成降钙素 脓毒血症及促炎症细胞因子可诱导全身各种组织多种类型细胞表达和释放PCT Müller B. et al., JCEM 2001 PCT 降钙素原 局部细菌感染时，局部组织仍然会产生PCT，但是，由于机体免疫功能的限制，这些PCT几乎不进入血液循环，因此血中PCT不/轻微升高 只有当发生系统性细菌感染时，全身多器官组织生成PCT，此时免疫功能已不能阻止PCT释放入血，此时，PCT会明显升高 PCT是判断系统性（全身性）细菌感染的有力工具 PCT的生物学特点 正常情况下，是降钙素的前体 健康人血液中浓度非常低， 0.05ng/ml。 当细菌感染时，PCT可生成并释放入血液循环 快速：感染开始后3小时即可测得，6-12小时后达到峰值,最高可达1000 ng/ml 半衰期: 接近24 hrs 几乎不受肾功能状态影响 PCT体外稳定性非常好 在一次内毒素刺激的人体试验中不同的标志物的动力学变化 快速、高特异性的增长 脓毒症情况下，3-6小时即可检测到其水平的增长 快速衰减 半衰期约20-24 小时 ，可以快速反映治疗效果 在疾病监测方面，PCT有着明显的优势! PCT反映疾病的严重程度--随着疾病的进展水平持续升高 PCT（ng/mL) 100 10 5 0.5 0.05 临床诊断 脓毒症休克 重度脓毒症 脓毒症 健康人 PCT反映抗生素治疗疗效 抗生素治疗有效 更换抗生素有效 治疗失败 Christ-Crain M et al. Chest 2004, 126(4)?:708s 革兰氏阳性菌与阴性菌PCT浓度比较 革兰氏阴性菌 革兰氏阳性菌 厌氧菌 革兰氏阴性菌感染是PCT值升高是最高的，平均25； 其次是革兰氏阳性菌，平均15.9； 然后是厌氧菌，平均10。 可能是因为革兰氏阴性菌无论是存活阶段、还是菌体死亡都会释放内毒素，可能存在一个二次刺激导致PCT浓度较高。 目前国外普遍认为：PCT升高的幅度没有太大的区分不同类型细菌的能力，但是可供临床参考！比如PCT30或40，或者更高，临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。 PCT与真菌感染 菌血症 念珠菌血症 单单一次PCT检测不容易鉴别细菌感染与真菌感染 连续监测PCT浓度变化，更容易看出真菌感染时的变化规律 PCT检测的假阳性 非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括: 手术创伤、多处创伤：在手术后的前两天 出生48小时以內的新生儿 免疫刺激药物 (OKT3（CD3单克隆抗体）,IL-2.) 严重烧伤 血液透析 中暑 PCT略微增加 感染早期 (? 6-12 小時后重新检测!) 之前进行过有效的抗生素治疗 非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体) 局部感染 (肾炎) PCT检测的影响因素 受以下因素影响 甲状腺功能 是功能性甲状腺髓样癌的肿瘤标志物 肾功能 严重肾功能受损者中水平较高 (肌酐清除率25 ml／min) 不受以下因素影响 类固醇药物 自身免疫性疾病 年龄、性別 免疫功能低下状态:肝硬化、H