大环内酯类抗生素.ppt

单向交叉耐药：庆大霉素、卡那霉素、新霉素链霉素 耐药机制 产生灭活酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶） 细胞壁通透性改变、转运功能异常、靶位改变 细菌核糖体结构改变（链霉素特有） 耐药性 临床应用 用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染 对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合其他抗G-杆菌的抗菌药（广谱青霉素类、第三代头孢菌素、氟喹诺酮类） 对第八对脑神经的损害-耳毒性 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调 新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、耳聋 新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素 不良反应 避免和有耳毒性的药物及抗组胺药物合用！！！ 2. 肾毒性 蛋白尿、管型尿、氮质血症、无尿 虽可逆，但使药物排泄减慢，加强耳毒性 新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素 3. 过敏反应 皮疹、发热、血管神经性水肿 链霉素可引起过敏性休克 不良反应 4. 神经－肌肉阻滞 静滴速度过快或剂量过高时多见 重症肌无力患者尤易发生，可致呼吸停止 机制可能是药物与突触前膜上“钙结合部位”结合，抑制ACh释放 可采用钙剂或新斯的明对抗 不良反应 庆大霉素 氨基糖苷类药物中的首选药 严重的G-杆菌感染（败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎） 与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染，不宜混合滴注 与青霉素合用治疗肠球菌、草绿色链球菌所致心内膜炎，不宜混合滴注 与羧苄西林、头孢菌素合用治疗原因不明的严重感染，不宜混合滴注 口服用于胃肠道消毒，肠道感染 局部用于皮肤、粘膜感染 常用氨基糖苷类药物 链霉素 第一个用于临床的氨基糖苷类 第一个攻克结核病 鼠疫和兔热病首选 与其他抗结核药合用治疗结核病 常用氨基糖苷类药物 阿米卡星 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对G-杆菌和金葡菌均有较强的活性 对肠道G-杆菌和绿脓杆菌产生的多种钝化酶稳定，故对耐氨基糖苷类的细菌所致感染仍能有效控制，且PAE长 常用于对庆大霉素、妥布霉素等耐药的G-杆菌感染 常用氨基糖苷类药物 第43章 四环素类与氯霉素类 广谱抗生素 对大多数革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体和阿米巴原虫等都有抑制作用 第一节 四环素类 链球菌培养液中发现第一个四环素类：金霉素 两性化合物，在碱性环境抗菌活性低，酸性环境稳定 分类： 天然四环素：四环素、土霉素、金霉素等 半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素 四环素 口服易吸收，但不完全，易与钙、镁、铝、铁等金属离子形成络合物，二者吸收减少 分布与全身各组织和体液，不易透过BBB。能透过PB，乳汁 肝肠循环明显，部分以原形肾排。胆汁和尿液中浓度高 抗菌机制 与30S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 增加细胞膜的通透性，使细胞内重要物质外漏 快速抑菌药，高浓度时也有杀菌作用 抗菌谱 广谱 对大多数G+和G-菌均有抑制作用 （G+ 青霉素和头孢菌素类，G- 氨基糖苷类） 对立克次体作用较强，对衣原体、支原体、螺旋体、放线菌也有抑制作用 间接抑制阿米巴原虫 应用 立克次体感染：如斑疹伤寒、恙虫病、Q热 支原体感染：肺炎、尿道炎 衣原体感染：性病、鹦鹉热、非特异性尿道炎、宫颈炎和沙眼 G+、G-杆菌所致的呼吸道、尿道与胆道感染 青霉素过敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染 不良反应 局部刺激：口服消化道反应，肌注剧痛，静注静脉炎 二重感染：伪膜性肠炎 影响骨骼、牙齿的生长：龋齿黄染、抑制骨骼生长 长期大量引起肝毒性、肾毒性 过敏反应，四环素类之间交叉过敏 多西环素 速效、强效、长效，四环素类中的首选 口服生物利用度高，不受食物影响 小部分肾排，大部分粪排，可用于肾功能低下者 前列腺分泌较多，可用于前列腺炎 可用于旅行预防腹泻 作用机制、抗菌谱同四环素，活性强于四环素 第二节 氯霉素 结构中含氯而命名 已知抗菌谱最广的药物 严重的毒性而限制其应用 体内过程 脂溶性高，口服吸收快而完全 广泛分布于全身，脑脊液分布最高 肝药酶抑制药 抗菌机制 与50S核糖体结合，可逆性抑制蛋白质合成 抑菌药，高浓度也有杀菌作用 抗菌谱 广谱，对G+和G-均有效 对G-作用强，对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌等作用最强，有杀菌作用 G+作用弱于青霉素和四环素类 对立克次氏体、螺旋体、衣原体等均有效 应用 严格掌握适应症，不做首选药，定期查血象 耐药菌诱发的严重感染：对青霉素等耐药，且危及生命的严重感染 伤寒：目前首选为氟喹诺酮类或第三代头孢 立克次氏体感染：对四环素类过敏或耐药者 眼科局部用药 不良反应 抑制骨髓造血功能 可逆性的血细胞减少：停药可恢复 不可逆的再障：少见，死亡率高 灰婴综合征 新生儿和早产儿肝肾功能发育不全，对氯霉素解毒能力差