缬沙坦工艺流程.pdfVIP

缬沙坦半成品生产工艺 投料前检查确保合成系统、管道系统、放空系统、尾气吸收系 统运行正常。生产过程中的尾气经放空总管去尾气吸收塔吸收处理。 反应原理及工艺流程简述 （1）甲酯缩合工序 L- 缬氨酸与氯化亚砜反应生成 L- 缬氨酸甲酯盐酸盐， L-缬氨酸 甲酯盐酸盐与溴代沙坦联苯反应生成 N- 【（2，-氰基联苯 -4-基）甲基】 -L- 缬氨酸甲酯盐酸盐。 从人孔向甲酯反应釜 R401 中投入 L- 缬氨酸，真空抽入一定量 的甲醇，夹套通入冰盐水降温至 20℃以下，从高位槽经流量计向釜内 滴加入氯化亚砜。约 2 小时滴完，滴加结束，夹套通入蒸汽升温至 80℃回流反应 5 小时生成 L- 缬氨酸甲酯盐酸盐。 反应结束， 打开真空 阀，压力保持在 -0.09MPa 减压蒸馏，蒸馏出来的甲醇冷凝后进入甲 醇接收罐回收再利用。向釜内加入饮用水制成水溶液备用。 预先向缩合反应釜 R402 中加入饮用水，从人孔投入碳酸钠、溴 代沙坦联苯， 真空抽入一定量的醋酸乙酯， 然后真空抽入上述甲酯反 应釜中的备用水溶液， 夹套通入蒸汽加热升温至 40℃反应 4 小时。反 应结束，静置半小时分层，从高位槽经流量计向釜内滴加盐酸，边滴 加边搅拌 2 小时成盐， 然后将物料通离心机离心甩料， 滤饼烘干得缩 合物 N- 【（2，-氰基联苯 -4-基）甲基】 -L- 缬氨酸甲酯盐酸盐。 （2）粗品工序 N- 【（2 ，-氰基联苯 -4-基）甲基】 -L- 缬氨酸甲酯盐酸盐与特戊酰 氯反应生成 N- （2 ，-氰基联苯 -4-亚甲基） -N- 戊酰基 -L- 缬氨酸甲酯， N- （2 ，-氰基联苯 -4-亚甲基） -N- 戊酰基 -L- 缬氨酸甲酯再与叠氮钠和 三乙胺反应生成 N- （1-戊酰基） -N- 【4- 【2- （1H- 四氮唑-5-基）苯基】 苄基】 -L- 缬氨酸（缬氨酸） 向戊酰化反应釜 R403 中真空抽入一定量甲苯、加入经计量的饮 用水，从人孔投入缩合物 N- 【（2 ，-氰基联苯 -4-基）甲基】 -L- 缬氨酸 甲酯盐酸盐和碳酸钠， 搅拌溶解， 然后从高位槽向釜内缓慢滴加特戊 酰氯，保持温度在 60℃以下， 1 小时滴完后继续反应 2 小时。反应结 束，静置分层。下层水层去污水处理，夹套通入蒸汽，开启真空阀， 将釜内的有机层在 90℃和-0.09MPa 条件下减压蒸馏甲苯，蒸馏出的 甲苯冷凝后进入甲苯接收罐回收再利用。 釜内剩余物料真空抽料到四 氮唑反应釜 R404。从人孔向四氮唑反应釜中加入三乙胺盐酸盐、叠 氮钠，夹套通入蒸汽加热至 100℃，回流反应 15 小时。反应结束，停 止通入蒸汽，加入经计量的饮用水，从人孔投入亚硝酸钠，通入冰盐 水降温至 20℃以下，真空抽入一定量的盐酸， 静置分层， 下层水层真 空抽入三乙胺回收釜； 上层甲苯层在四氮唑反应釜中， 加入经计量的 饮用水， 真空抽入一定量的液碱， 控制温度 50℃反应 5 小时。反应结 束，真空进料到甲苯回收釜 R406 中静置分层，上层甲苯回收再利用， 下层水层真空抽入一定量的醋酸乙酯和盐酸， 静置分层， 下层水层去 污水处理。夹套通入冰盐水将上层有机层降温到 0-5℃结晶，析晶半 小时，物料进入离心机离心甩料，所得滤饼烘干得缬沙坦粗品，离心 母液进入醋酸乙酯母液接收槽。