第3章药物设计的基本原理和方法12节.pptxVIP

第三章 药物设计的基本原理和方法(Basic Principles and Methods of Drug Design);主要内容;药物化学 第三章 药物设计的基本原理和方法;因先导化合物存在着某些缺陷，如活性不够高，化学结构不稳定，毒性较大，选择性不好，药代动力学性质不合理等，需要对先导化合物进行化学修饰，使之发展为理想的药物，这一过程称为先导化合物的优化。;目前发现先导化合物的新的进展还有 通过组合化学的大规模筛选或应用反义核苷酸技术等。 ;一、随机发现（Accidentally Discovery） ;二、从天然药物的活性成分中获??? (From Active Component Of Natural Resources);9、我们的市场行为主要的导向因素，第一个是市场需求的导向，第二个是技术进步的导向，第三大导向是竞争对手的行为导向。八月-21八月-21Wednesday, August 11, 2021 10、市场销售中最重要的字就是“问”。18:15:1318:15:1318:158/11/2021 6:15:13 PM 11、现今，每个人都在谈论着创意，坦白讲，我害怕我们会假创意之名犯下一切过失。八月-2118:15:1318:15Aug-2111-Aug-21 12、在购买时，你可以用任何语言；但在销售时，你必须使用购买者的语言。18:15:1318:15:1318:15Wednesday, August 11, 2021 13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。八月-21八月-2118:15:1318:15:13August 11, 2021 14、市场营销观念：目标市场，顾客需求，协调市场营销，通过满足消费者需求来创造利润。11 八月 20216:15:13 下午18:15:13八月-21 15、我就像一个厨师，喜欢品尝食物。如果不好吃，我就不要它。八月 216:15 下午八月-2118:15August 11, 2021 16、我总是站在顾客的角度看待即将推出的产品或服务，因为我就是顾客。2021/8/11 18:15:1318:15:1311 August 2021 17、利人为利已的根基，市场营销上老是为自己着想，而不顾及到他人，他人也不会顾及你。6:15:13 下午6:15 下午18:15:13八月-21 ;由于天然产物资源有限，有效成分含量一般很低，而且大多数结构复杂，往往要进行结构简化，保留必要的药效团结构，才能发展成为便于合成的药物。;青蒿素（Artemisinin）是我国从植物黄花筒中发现的抗疟有效成分，是一个优良的先导物。对其10位结构优化得到醚类和酯类结构，如蒿甲醚（ Artemether）和青蒿硫酯（Artesunat），活性均超过青蒿素。 ;从红豆杉树皮中分离出的紫杉醇（Paclitaxel，Taxol）是一种二萜化合物类的抗癌药。但红豆杉树生长慢，来源有限，紫杉醇含量低，约为0.01%,而且水溶性差,以它作为先导物进行结构修饰，优化得到半合成的多西他赛（Docetaxel, Taxotere）,水溶性好，抗肿瘤作用比紫杉醇强1倍。 ;? ; 体内的组胺有多种生物活性，组胺的受体有H1、H2等亚型，可产生不同的生理活性。以H受体的配体组胺为先导化合物，保留乙胺链，对咪唑部分进行改造，设计出了H1受体拮抗剂，因而发展了H1受体拮抗剂类的抗过敏药。组胺作用于H2受体时，可刺激胃酸分泌。通过研究H2受体的功能和组胺的结构后，以组胺为先导物进行化学修饰，发现了H2受体拮抗剂类抗溃疡药物，如西咪替丁（Cimetidine）等，用于溃疡病的治疗。 ;四、从药物代谢产物中寻找(From Metabolite of Drugs);苯二氮卓类药物地西泮（ Diazepam，安定）在体内经氧化代谢生成奥沙西泮（Oxazepam）仍具有较强的催眠作用，而且副作用比地西泮小，受此启发，又发展了替马西泮(Temazepam)、劳拉西泮（ Lorazepam）等3位羟基取代的镇静催眠药。;五、通过观察药物的临床副作用或者老药新用 (From Observing Side-effect of Medicine or New Purpose of Old Drugs);异丙嗪( Promethazine)是抗过敏药，研究其构效关系时发现，将支链的异丙基用直链的丙基替代时，抗过敏作用下降，而精神抑制副作用增强，由此启发找到了新的先导化合物氯丙嗪(Chlorpromazine)，并对氯丙嗪的取代基、侧链、三环分别进行改造设计，不仅使吩噻嗪类药物发展成了一类主要的抗精神病药，还开