生物碱类药物的分析.ppt

生物碱类药物的分析;经典药品结构 ;;;;;;;;;二、生物碱类药品通性 ;2. 溶解性 游离生物碱不溶或难溶于水, 能溶或易溶于有机溶剂, 在稀酸中成盐而溶解 生物碱盐类易溶于水, 不溶于有机溶剂 ;3. 旋光性 通常多为左旋体有效。 ;第二节 判别试验 ;（二）Vitali反应 托烷生物碱 ;（三）绿奎宁反应 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁;（五）Frohde反应 吗啡生物碱 ;（六） 官能团反应 吲哚生物碱 ;（七）紫脲酸胺反应 黄嘌啉类生物碱 ;（八）还原反应 吗啡与磷酸可待因区分反应 ;二、通常判别反应;常见生物碱沉淀试剂为: 1. 重金属盐类, 如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等; 2. 大分子酸类, 如磷钼酸、硅钨酸等。;（三）显色反应 常见显色试剂: 浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等;（四）UV （五）IR; 硅胶为吸附剂: 游离生物碱能顺利迁移, 生物碱盐类吸附太牢, 造成严重拖尾。 处理方法: （1）在展开剂中加少许碱性试剂, 如氨、二乙胺、有机脂烃胺类; （2）硅胶板用碱处理 ;第三节 特殊杂质检验; 利用药品和杂质在颜色、溶解行为、旋光性质、对光吸收选择性等物理性质上差异, 检验杂质是否符合限量要求; 利用药品与杂质在挥发性、臭味等方面差异进行检验。;（二） 颜色差异;（三）溶解行为差异;（四）旋光性质差异;（五）对光吸收性质差异——分光光度法; 利用药品与杂质在紫外吸收光谱方面差异进行检验。; ;; 2. IR ; 3. 原子吸收分光光度法 ;（六）吸附或分配性质差异—色谱法;（3）参比杂质对照品法 选择可能存在某种物质作为杂质对照品。;2．纸色谱 ;3．HPLC ; 供试品+内标→供试品溶液, 进样, 测定杂质和内标峰面积或峰高, 计算杂质含量; （2）外标法测定供试品中某个杂质含量; 缺点: 不易正确控制进样量, 宜用定量环进样 ;（3）加校正因子主成份本身对照法; 分别进样, 供试品溶液统计时间除另有要求外, 应为主成份保留时间若干倍, 测量供试品溶液色谱图上各杂质峰面积, 分别乘以对应校正因子后与对照溶液主成份峰面积比较, 依法计算各杂质含量。;（4）不加校正??子主成份本身对照法 ; 分别进样, 测定供试品溶液中各杂质峰面积及其总和, 与对照溶液主成份峰面积比较, 控制供试品中杂质量。 ; 缺点: 检测波优点, 各杂质和药品吸收强度可能有差异, 正确度差 ;（5）面积归一化法 ; 优点: 不需杂质对照品, 简便易行。 ; 4．GC 用于药品中挥发性杂质检验。如药品中有机溶剂残留量测定。检验方法同HPLC。 ;二、化学法;98: 77．乙醇中检验杂醇油是利用（C） A. 颜色差异 B. 旋光差异 C. 臭味及挥发性差异 D. 对光选择吸收差异 E. 溶解行为差异;例. 药品中特殊杂质检验方 法有（ABCDE） A．沉淀法与颜色法 B．滴定法 C．旋光法 D．分光光度法 E．色谱法;例. HPLC检验药品中杂质具体方法有（ABCDE） A．峰面积归一化法 B．主成份本身对照法 C．内标法 D．外标法 E．内标法加校正因;例. 最常见于药品中特殊杂质检验方法是(A) A. TLC B. IR C. UV D. MS E. NMR;例. 红外分光光度法在杂质检验中关键用于（A） A. 药品中无效或低效晶型检验 B. 杂质特征峰确定 C. 杂质相关峰确定 D. 杂质官能团确定 E. 药品和杂质判别;一、非水溶液滴定法（非水碱量法） 原料药 （一）原理 水溶液中滴定突跃不显著, 在非水介质中, 碱性增强, 使滴定顺利进行 ; 1. 溶剂 酸性溶剂: 冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐 惰性溶剂: 苯、氯仿、四氯化碳 能影响溶质解离情况和能影响酸碱强度很大溶剂: 硝基甲烷、丙酮、二氧六环 ;2. 滴定剂: 高氯酸冰醋酸溶液 或高氯酸二氧六环溶液 ; 有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类; 通常采取半微量法。中国药典（2000年版）测定方法为: 取经合适方法干燥供试品适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1 mol/L）8 ml〕, 加冰醋酸10～30 ml使溶解。若供试品为氢卤酸盐, 应再加5％醋酸汞冰醋酸溶液3～5 m1, 加各药品项下要求指示液1～2