谷氨酸钠诱导大鼠肥胖对下丘脑弓状核NPY、ObR表达的影响.doc

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谷氨酸钠诱导大鼠肥胖对下丘脑弓状核NPY、ObR表达的影响 作者:张连双 王希锋 张洪芹 赵伟 李雅娜 时彦 【摘要】 目的 探讨谷氨酸钠诱导大鼠肥胖后对下丘脑弓状核神经肽Y(NPY)、瘦素受体(ObR)表达的影响。方法 给新出生雌性Wistar大鼠皮下注射谷氨酸钠,连续5 d,以建立肥胖模型。动物存活至90日龄时,经左心室升主动脉插管,行4%多聚甲醛灌注固定,取下丘脑进行冰冻切片并行ABC法免疫组织化学染色,观察NPY、ObR在其下丘脑弓状核的表达情况。结果 80%的注射谷氨酸钠大鼠呈能量失衡致肥胖状态;下丘脑弓状核NPY表达较对照组增强(P<0.05),而ObR表达较对照组减弱(P<0.05)。结论 谷氨酸钠诱导大鼠肥胖可引起下丘脑弓状核NPY表达上调,而ObR表达下调。 【关键词】 神经肽Y; ObR;谷氨酸钠; 弓状核; 大鼠 【Abstract】 Objective To investigate the effects on expression of NPY and ObR in arcuate nucleus of hypothalamus of rat obesity induced by glutamic sodium.Methods Subcutaneous injection of glutamic sodium to rats for 5 continuing days to create model of obesity. The hypothalamus was taken and made into frozen sections and stained under the same condition. Using specific NPY antibody (1∶200) and ObR antibody (1∶200) by ABC immunohistochemistry method. To observe the expressions of NPY and leptin receptor in arcuate nucleus of hypothalamus.Results 80% rats induced by glutamic sodium showed over weight, the expression of NPY in arcuate nucleus of hypothalamus was significantly higher (P<0.05)than that of control group, however, the expression of leptin receptor and GnRH was very low (P<0.05).Conclusion Obesity induced by injection of glutamic sodium can cause upregulation of NPY and downregulation of ObR in arcuate nucleus of hypothalamus. 【Key words】 NPY,ObR,glutamic sodium,arcuate nucleus,rats 瘦素(leptin)是ob基因的表达产物,由脂肪组织分泌,含167个氨基酸残基,通过作用于其受体发挥作用。目前研究认为,leptin与肥胖有关,leptin 在下丘脑通过与其受体(ObR)作用引起神经肽Y(neuropeptide Y, NPY)表达的改变,而NPY是由下丘脑弓状核(ARC)产生的一种激素,为食欲的强烈刺激因子,NPY通过中枢和外周机制调节食欲,引起脂肪聚集,导致肥胖。给新生期鼠注射谷氨酸钠可以导致动物肥胖,此肥胖模型弓状核NPY、ObR的表达情况如何,尚未见报道。本研究拟采用注射谷氨酸钠建立肥胖大鼠模型探讨其表达情况。 1 材料与方法 1.1 模型制作 新生雌性Wistar大鼠 80只,随机分为实验组和对照组,每组40只,实验组按2、4、6、8、10 d皮下注射谷氨酸钠(MSG,3 mg/g体重),对照组也按2、4、6、8、10 d注射等量生理盐水,共5次,1个月后断奶,断奶后给大鼠以常规饲料和水,连续8周后,测量所有大鼠体重及体长,依据Lee指数舍去不符合标准的大鼠。得到实验组肥胖大鼠33只,对照组非肥胖大鼠31只。 1.2 动物取材 筛选出的肥胖动物模型及对照组于生后90日龄,戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(1.3 ml/kg)后,行4%多聚甲醛心内灌注固定,取各组灌注较好的动物各25只,断头取下丘脑后固定,后入20%蔗糖PBS沉底。 1.3

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