甲磺酸加替沙星胶囊人体药代动力学及生物等效性评价.docVIP

甲磺酸加替沙星胶囊人体药代动力学及生物等效性评价 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：甲磺酸加替沙星胶囊人体药代动力学及生物等效性评价 1 1材料和方法 2 文2：盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性 6 1对象和方法 6 参考文摘引言： 10 原创性声明（模板） 12 文章致谢（模板） 12 正文 甲磺酸加替沙星胶囊人体药代动力学及生物等效性评价 文1：甲磺酸加替沙星胶囊人体药代动力学及生物等效性评价 0引言 甲磺酸加替沙星（Gatifloxacin mesylate GTFX#12539;MSL）是近3年由我国研制的第四代喹诺酮类药物，属国家一类新药. 与前三代喹诺酮类药物相比，甲磺酸加替沙星不但扩大了抗菌谱［1,2］，降低了喹诺酮类药物特有的光稳定性差的缺点［1］，而且其抗菌活性更强［3,4］. 甲磺酸加替沙星与日本杏林制药株式会社研发的盐酸加替沙星相比，改善了水溶性差的不足，更易于机体吸收. 目前，关于甲磺酸加替沙星在人体内的药动学及生物等效性研究国内外报道较少，我们采用HPLC法研究甲磺酸加替沙星胶囊在健康人体内的药代动力学特征及相对生物等效性，以期为该药今后在临床安全有效、合理 经济 的使用提供依据［5-7］ 1材料和方法 材料① 仪器：LC10AVP高效液相色谱系统（Shimadzu， Japan），含两台LC10ATvp型7725型进样阀（配100 μL定量环），CTO10Asvp柱箱，Classvp 色谱工作站(Shimadzu，Japan)，Shimpack CLCODS C18分析色谱柱（150 mm×6 mm， 5 μm），甲醇为色谱级,其它试剂均为分析纯. ②药品： 受试品甲磺酸加替沙星胶囊(河南康泰制药集团公司,批号, 100 mg/粒); 参照品甲磺酸加替沙星片 (河南康泰制药集团公司, 批号，100 mg/片). 甲磺酸加替沙星对照品( 中国 药品生物制品检定所，含量％). ③　色谱条件： Shimpack CLCODS C18分析色谱柱（150 mm×6 mm， 5 μm）；流动相为∶甲醇∶水∶十二烷基硫酸钠=500 mL∶500 mL∶ g(磷酸调pH=)，流速1 mL#12539;min-1，检测波长为292 nm. 方法 柱效及对称因子测试在上述条件下，以加替沙星标准液测试，理论塔板数为7408，柱效良好，对称因子为，可满足试验测试的要求（ 血浆样品测定精取待测样品血浆 mL于尖底2 mL的离心试管中,精密加入200 mL#12539;L-1的高氯酸200 μL，漩涡振荡1 min，离心8 min（10500 g），取上清液100 μL进样，外标法定量，色谱工作站自动计算并打印加替沙星的色谱峰面积，将峰面积代入标准曲线方程，求出加替沙星的血浆浓度. 标准曲线的制备取空白混合人血浆 mL共7份,分置于试管中，加入适量加替沙星标准液，使血浆中加替沙星浓度依次分别为, , , , , 和 mg#12539;L-1，按下述血浆样品测定方法操作，以加替沙星的血浆浓度C（mg#12539;L-1）对加替沙星的色谱峰面积（A）作线性回归，求得加替沙星的标准曲线方程为：C=× (r =， n=6) 方法回收率取空白血浆3份，加入适量的加替沙星标准液，分别配成高、中、低3个浓度的加替沙星样品, 和 mg#12539;L-1，按样品测定法各测定含量6次，计算方法回收率x±s，依次分别为(±)%, (±)% 和(±) 方法精密度取空白血浆加入适量加替沙星标准液，配制成高、中、低浓度分别为, 和 mg#12539;L-1血浆样品，在一日内按样品测定法重复测定6次，求得加替沙星日内D分别为%, %, %. 将上述3个浓度的样品在8 d内陆续各重复测定6次，求得对应的日间D分别为%, %和% 志愿者及实验设计18例男性健康志愿者,年龄18~40岁,质量（±） kg,身高(±) cm;血 、尿常规、肝功、肾功及心电图检查均正常，无药物过敏史，试验方案经西京 医院 伦理委员会批准通过. 西京医院临床药理基地与18人均签署知情同意书. 将18人随机分为两组，试验前2 wk及实验期间禁服用其他任何药物，实验期间禁烟、酒及含咖啡因的饮料. 两组受试者在禁食10 h后于次日晨分别空腹用240 mL温开水口服试验品（400 mg）和参照品（400 mg）. 服药前抽取空白血样5 mL，服药后, , , 1, , 2, 3, 6, 8, 12和24 h分别采静脉血5 mL，置无菌抗凝试管中，离心分离出血浆置于无菌干燥塑料管中，于-20℃闭光保存，经1 wk清洗期后两组受试者交叉换药，实验方法同前，在14 d内完成加替沙星的血药浓度测定. 数