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血液灌流治疗儿童毒鼠强中毒血液中的毒物浓度监测 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：血液灌流治疗儿童毒鼠强中毒血液中的毒物浓度监测 1 1 材料与试药 2 2 方法 3 Ⅱ法：lnC=a+Kt，t1/2=/K 4 3 结果 4 4 讨论 5 文2：9例血液灌流抢救重症药物或毒物中毒 6 2 结果 7 3 讨论 7 参考文摘引言： 8 原创性声明（模板） 9 文章致谢（模板） 10 正文 血液灌流治疗儿童毒鼠强中毒血液中的毒物浓度监测 文1：血液灌流治疗儿童毒鼠强中毒血液中的毒物浓度监测 毒鼠强（Tetramine，TET），又称三步倒，化学名为四次甲基二砜四胺，是高毒性灭鼠药，其对人畜高毒，并能引起二次中毒，误服受污染食物死亡率高［1］。儿童TET中毒的临床救治已有许多报道，也有应用血液灌流（Hemoperfusion，HP）治疗小儿重度灭鼠药中毒的报道［2，3］。生物样品中TET的检测方法有化学分析法、色谱法以及色谱质谱联用等［4］。临床毒代动力学是指应用药物代谢动力学原理，研究体内中毒物质（包括药物、毒物等）的浓度变化，即中毒物质在体内的吸收、分布、代谢或生物转化和排泄的过程［5，6］。本文主要报道应用气相色谱法（GC）测定血液中TET的浓度，考察6例TET中毒儿童应用HP治疗的临床毒代动力学。 1 材料与试药 试剂、仪器和设备 乙酸乙酯（AR，上海化学试剂厂）；毒鼠强对照品（A，白色粉末状，其含量不小于99%，济南化工厂）；血浆制品（，广州市中心血站）；GC/MS联用仪（Water公司）；JHPUS1血液净化系统（广州市暨华医疗器械有限公司）；Adsorba150C～300C血液灌流器（Gambro公司）；HP5890A气相色谱仪（氮磷检测器） 研究对象 纳入标准：2000年以来（本院2000年开始开展TET监测）经临床和实验室确诊为TET中毒的患儿；临床出现频繁抽搐、嗜睡、昏迷、呼吸衰竭及多器官损害等的重症者；应用HP治疗；患儿监护人（父母）签署书面知情同意书。 TET中毒的诊断与HP治疗 采用GC/MS联用仪进行中毒物质鉴别。6例患儿的胃内残留物或洗胃液样品送 中国 广州测试分析中心做中毒物质定性分析，所有样品中均含有TET，实验室诊断为TET中毒。TET中毒的重症患儿应用急救常规治疗和HP治疗。HP治疗方案采用本院制订的操作方法［2］，灌流时间为2 h，灌流量为50～150 mL/min，依据患儿临床表现调整。若患儿在进行第1次HP治疗后12 h，又出现临床病危症状，则进行第2次HP治疗。 患儿血标本采集 6例TET中毒的重症患儿，中毒后在外院治疗至少1周后，转入本院应用HP治疗。年龄3～8岁，男4例，女2例；其中3例进行了一次HP治疗，另3例进行了二次HP治疗。在治疗过程中的不同时间分别取患儿血液2 mL，分离血浆，20 ℃存储备用。 2 方法 GC法测定TET的血药浓度 GC色谱条件 色谱柱为HP5弹性石英毛细管柱（30 m× mm× μm）；载体：高纯氮气，柱头压力35 KPa，不分流进样，分流时间 min，隔垫清扫 mL/min；温度：进样口250 ℃，检测器250 ℃，柱温初始150 ℃保持1 min，再以10 ℃/min的速率升至250 ℃，保持1 min。 血浆样品处理 血浆样品混匀后，精密量取1 mL血浆置于10 mL普通试管中，再加入2 mL乙酸乙酯，振荡混匀4 min，3 000 min离心4 min，取出有机相；血样再次用2 mL乙酸乙酯萃取；合并有机相置于另10 mL试管中，在40 ℃水浴下氮气吹至近干，残渣精密加 mL乙酸乙酯溶解，取1 μL做GC分析，保留时间定性，峰面积定量。空白血浆、空白血浆加入TET标准品和TET中毒患儿血浆经“血浆样品处理”项下的方法处理后进样得到的色谱图见图1，TET的保留时间约为 min。 标准曲线及线性方程 精密称取经硅胶干燥至恒重的TET对照品10 mg，以乙酸乙酯溶解配制成1 mg/mL的贮备液（TET标准液）。取1 mL空白血浆5份，各精密加入一定量的TET标准液，使成TET浓度分别为100、200、300、400、500 ng/mL的血浆样品，按“血浆样品处理”项下操作，以色谱峰面积分值（A）对TET浓度（C）作线性回归得标准曲线。在100～500 ng/mL浓度范围内线性关系良好，回归方程：A=1473C108，r=（n=5），最低检测浓度为100 ng/mL，最低检测限（三倍噪声）为2 ng/mL。 精密度与回收率试验 取空白血浆，照上述方法配制含TET浓度分别为100、200、400 ng/mL的低、中、高三个浓度的