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抗病毒药物耐药及耐药机制研究进展 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：抗病毒药物耐药及耐药机制研究进展 1 1 抗艾滋病药 2 2 抗乙型肝炎病毒(HBV)药 8 3 抗流感病毒药 12 4 抗疱疹病毒(HSV)药 13 5 如何预防耐药突变 14 文2：结核分枝杆菌耐药机制研究进展 14 1 异烟肼(INH) 15 2 利福平 17 3 氨基糖苷类 17 4 吡嗪酰胺 18 5 乙胺丁醇(EMB) 19 6 氟喹诺酮类药 19 7 大环内酯类药物 19 8 乙硫异烟胺及环丝氨酸 20 参考文摘引言： 21 原创性声明（模板） 21 文章致谢（模板） 21 正文 抗病毒药物耐药及耐药机制研究进展 文1：抗病毒药物耐药及耐药机制研究进展 Advances in antiviral drug resistance and resistance mechanisms ABSTRACT There are more than 40 antivirus drugs in the clinical use, which have played very important role in the treatment of viral diseases. Like other kind of antiinfection drugs, antivirus drugs can also induce resistance in longtime use that results the reducing of therapeutic efficacy and becoming a very tough problem in the clinical treatment and the development of new drugs. This paper briefly reviewed the recent advances in resistance and resistance mechanisms of antiHIV drugs, antiHBV drugs, antiinfluenza drugs and antiHSV drugs. KEY WORDS Antivirus drugs; Resistance; Resistance mechanisms 病毒性传染病居传染病之首(占60%以上)，发病率高、传播快，对人类健康形成莫大的威胁。如艾滋病(AIDS)、重症急性呼吸系统综合征(SA)，各种病毒性肝炎、流行性出血热、流感、感冒、婴幼儿病毒性肺炎、成人腹泻、病毒性心肌炎等等。近20年来，尤其是20世纪90年代，抗病毒药物 发展 突飞猛进，目前在临床应用的抗病毒药物达40多种［1］，为治疗病毒引起的感染发挥了重大作用。与临床其他抗感染药物一样，抗病毒药物长期应用易产生耐药性，降低疗效，病情复发，成为临床治疗及新药开发的重要问题。本文就各类临床应用抗病毒药物耐药性及耐药机制研究进展介绍如下。 1 抗艾滋病药 抗艾滋病药的作用靶点［2］艾滋病毒(HIV)复制过程中有三个由病毒基因编码的复制关键酶，即逆转录酶(revee tracriptase,RT)、蛋白酶(protease,PR)及整合酶(integrase)，它们均为发展抗艾滋病毒药物的重要靶点。目前上市抗HIV品种有21个，针对前两个酶的抗艾滋病毒药物可分为核苷类逆转录酶抑制剂，非核苷类逆转录酶抑制剂及蛋白酶抑制剂三类。第四类为HIV入胞抑制药。 核苷类逆转录酶抑制剂(nucleoside revee tracriptase inhibitor,NRTI)耐药性及耐药机制属于NRTI的抗艾滋病毒药物共有8个品种，即齐多夫定(zidovudine，AZT)、去羟肌苷(didanosine，ddI)、扎西他滨(zalcitabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)、拉米夫定(lamivudine，3TC)、阿巴卡韦(abacavir，ABC)、富马酸替诺福韦酯(tenofovir DF，TDF)、恩曲他滨(emtricitabine,FTC)。NRTIs均为DNA合成天然底物的衍生物，AZT及d4T为脱氧胸苷的类似物，ddC、3TC及FTC为脱氧胞苷的类似物，ddI及tenofovir DF为脱氧腺苷及开环脱氧腺苷酸的类似物，ABC为脱氧鸟苷的类似物，它们均需在细胞内转化为活性三磷酸或二磷酸衍生物，才能发挥抑制HIV1 RT作用。它们全部是HIV1 RT底物的竞争性抑制剂，抑制RT活性，阻碍前病毒DNA合成；并