各类降糖药作用特点 (2).pptVIP

二甲双胍的优点 降糖作用明显，存在剂量—效应关系 最小有效剂量 0.5g ，最佳剂量 2.0g ，最大剂量 2.5g 治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒 应用范围广泛，可用于IGT干预，肥胖、胰岛素明显高者为首选。 不增高血胰岛素水平，不增加体重，保护?细胞 具有调脂、抗凝作用 第二十三页，共59页 适应症 肥胖T2DM 与SU联用 与Insulin联用（T1DM，T2DM） 第二十四页，共59页 禁忌症 严重肝、肾、心、肺疾病，消耗性疾病营养不良，缺氧性疾病 DKA(酮症酸中毒)、DK(酮症) 严重感染、手术、创伤等应激状态 妊娠 第二十五页，共59页 不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，约20% 头痛、头晕。少见 乳酸性酸中毒（常见于应用苯乙双胍者） 第二十六页，共59页 口服降糖药的种类 磺脲类 双胍类 α- 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂 第二十七页，共59页 α-糖苷酶抑制剂 淀粉 多糖 单糖 （葡萄糖、果糖） 血液 主要作用：抑制α糖苷酶活性，延缓肠道对碳水化合物的吸收。 餐后血糖曲线比较平稳。 α糖苷酶 淀粉酶 （小肠上段） 第二十八页，共59页 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 第二十九页，共59页 主要不良反应为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻.个别患者出现黄疸 α-葡萄糖苷酶抑制引起不良反应的原因 糖 十二指肠 空肠 回肠 大肠 排气、腹部鼓胀、腹泻 时 间 血 糖 后藤由夫(东北厚生年金医院 内科) 第三十页，共59页 临床疗效 以降低餐后血糖为主，约下降20% 空腹血糖下降10%左右 HbA1c也能逐渐下降 不升高血浆胰岛素浓度 第三十一页，共59页 剂量及用法 1.拜唐苹（阿卡波糖，Acarbose） 50-100mg 3/日 2.倍欣（伏格列波糖，Voglibose) 0.2-0.3mg 3/日 餐前即刻或吃第一口饭时嚼服 第三十二页，共59页 不良反应 腹胀、胀气、腹泻、排气过多 一般不产生低血糖 与SU、胰岛素联用产生低血糖时 ——口服葡萄糖或静注葡萄糖 第三十三页，共59页 口服降糖药的种类 磺脲类 双胍类 α- 糖苷酶抑制剂 胰岛素增敏剂 非磺脲类胰岛素促泌剂 第三十四页，共59页 噻唑烷二酮类衍生物（格列酮类） 1. 噻格列酮：1982年（日本），降血糖，减肥 2.曲格列酮：1997年FDA批准 2000年3月FDA停用（肝毒性作用） 3.罗格列酮（文迪雅，Avandia）， 1999年FDA批准 4.吡格列酮（艾汀，Actos） 1999年FDA批准 第三十五页，共59页 噻唑烷二酮 罗格列酮 吡格列酮 曲格列酮 O CH3 O N S N N O O N S N O Et O CH3 O N S O O HO H3C CH3 CH3 O 第三十六页，共59页 主要作用机制 增加细胞核特异性受体：过氧化增殖子活化受体r (PPARr) 在基因和分子水平调控与葡萄糖和脂肪等代谢有关酶和蛋白质的表达： 肌肉和脂肪细胞糖原合成酶 脂蛋白脂酶 葡萄糖激酶 葡萄糖转运体 4 第三十七页，共59页 作用的结果 减少脂肪分解，增加脂肪合成，减少循环游离脂肪酸 肝输出葡萄糖减少 增加葡萄糖利用 第三十八页，共59页 剂量及用法 罗格列酮：4 - 8mg/日，分1-2次口服 吡格列酮：15 - 45mg/日，1/日 第三十九页，共59页 不良反应及注意点 贫血 水肿 使用中观察肝功能 女性使用避孕药者，可能避孕失效 严重心衰者忌用 起效较慢，2-3周后血糖开始下降 多囊卵巢者使用，可能受孕 第四十页，共59页 有关文迪雅事件 2007年初《新英格兰杂志》首次报道心血管风险； 5月21日、22日新华社的两篇报道《美药管局建议糖尿病患者慎用文迪雅》以及《糖尿病药物文迪雅可能大幅增加心脏病死亡率》； 5月23日，另一份权威医学杂志英国《柳叶刀》杂志发表文章认为，该研究“确实提出了一个值得关注的信号”，而且研究人员自己承认研究存在不足，也没得到其他更全面研究的证实，因此“为避免引起患者不必要的恐慌，医学界还需要更冷静地进行更周全的有关药物安全性的研究 第四十一页，共59页 有关文迪雅事件