代谢综合征PPT课件.ppt

Visceral fat is the crucial risk factor 慢性炎症 胰岛素 抵抗 脂代谢紊乱 代谢综合征 加重 与促炎分子相关 (CRP) ? 游离饱和 脂肪酸 ? 脂肪因子分泌 (↓脂联素) ↓ （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 * 脂肪细胞分化、数目增加 脂肪细胞数量增加的机制 游离脂肪酸增加 遗传学缺陷 病毒感染 游离脂肪酸增加 PPARg ← FFA溢出 ↓ ↑ ↓ 脂肪细胞体积增大 营养过剩?FFA? 1. 内脏脂肪组织体积异常扩张 (1)内脏脂肪细胞数量增加和体积增大是肥胖的主要原因 摄食过多 / 活动过少 （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 * 1. 内脏脂肪组织体积异常扩张 脂肪细胞成熟 形成单室脂滴 前体脂肪细胞 FFA↑→激活PPARg， 促进增殖并向脂肪细胞分化， 开始贮存脂肪 (1)内脏脂肪细胞数量增加和体积增大是肥胖的主要原因 （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 * 动物： Canine distemper virus (CVD) Rous Associated virus 7(RAV-7) Scrapie agent(ME7) SMAM-1 动物和人 Borna diseases (BDV) Human adnovirus (Ad-36) Human adnovirus (Ad-37) 游离脂肪酸增加 遗传学缺陷 病毒感染 脂肪细胞数量增加的机制 1. 内脏脂肪组织体积异常扩张 (1)内脏脂肪细胞数量增加和体积增大是肥胖的主要原因 （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 * 脂肪营养不良综合征 肥胖 约有90个基因与肥胖相关 约50%携带1个16%携带2个 携带2个肥胖基因者 糖尿病风险增大40% 肥胖风险增大60% 可能与PPARg等基因突变相关 脂肪细胞分化和功能障碍 脂肪细胞明显增多但体积较小 内脏脂肪增多，FFA更易溢出 游离脂肪酸增加 遗传学缺陷 病毒感染 脂肪细胞数量增加的机制 1. 内脏脂肪组织体积异常扩张 (1)内脏脂肪细胞数量增加和体积增大是肥胖的主要原因 （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 * (2)从内脏脂肪细胞溢出的FFA产生脂毒性 增加肝糖输出，抑制胰岛素信号传导 →高血糖 抑制胰岛β细胞的胰岛素分泌功能 →胰岛素水平↓ 促进氧化应激和炎症反应 →脂肪细胞因子分泌↑ 增加5-磷酸核糖至磷酸核糖磷酸焦磷酸的合成途径 →高尿酸血症 内脏脂肪细胞摄取和分解脂质的能力远大于皮下脂肪细胞。过剩时溢出脂解产物FFA\TG对胰脏b细胞、肝、心肌、骨骼肌等产生脂毒性 （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 1. 内脏脂肪组织体积异常扩张 * 2. 内脏脂肪组织分泌功能异常 (1)脂肪组织分泌功能异常的机制 肥大的脂肪细胞缺氧 →释放促炎因子（扩张血管、增加血流量和血管新生） → “Preinflammatory state” 肥大脂肪细胞分泌趋化因子 → 募集更多Mf → secrete more proinflammaory factors (TNF-a\IL-6\iNOS\CRP\ICAM-1\MCP-1\leptin) 大量营养物质的摄人 →引发广泛炎症反应和氧化应激 → produce more proinflammaory factors and free radicals （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 * 脂联素 (adiponectin)↓ 脂肪细胞分泌的蛋白激素 肥胖和2型糖尿病患者adiponectin水平降低 1)拮抗脂毒性的脂肪因子分泌减少 2. 内脏脂肪组织分泌功能异常 (2)脂肪组织分泌功能异常的主要表现 （二）内脏脂肪积聚是引起代谢综合征的关键因素 * adiponectin主要作用： 调脂- 增加肌细胞FA摄取和氧化，减少FFA 降糖- 促进糖利用和吸收，减少肝糖异生 抗炎- 抑制TNF-a诱导的NFkB激活 胰岛素增敏- 通过增强IRS-1、PI3K的活化而增加GLUT4