VF-PR-25-A哈西奈德乳膏生产工艺验证方案资料.doc

文件类别：验证文件 部门：生产部 哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 方案批准人 验证实施日期 年 月 日 复印数 份 批准人：  六、附件哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 验证方案的制定 验证项目名称 哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 编号 VF-PR-25-A 验证小组组员 成员职务 姓名 主要工作职责 组长 方案设计责任人 副组长 方案实施负责人 组员 操作人 Th 操作人 操作人 操作人 验证方案组织实施进度 * * 步骤亍 实施日期 二、验证方案的起草与审批 1验证方案的起草 验证项目名称 哈西奈德乳膏生产工艺验证文件 编号 VF-PR-25-A 起草部门 起草人签名 日期 生产部 年 月 日 质控部 年 月 日  2.验证方案的审核与批准 验证方案审核人： 审核日期： 年 月 日  验证方案批准人: 批准日期： 年 月 日 三、哈西奈德乳膏生产工艺验证方案 （一）概述 上海安都药业有限公司乳膏剂生产车间。配制和灌装工序均为 30万级。 哈西奈德乳膏为皮肤科激素类用药药品。主要用于接触性湿疹、异位性皮炎、 神经性皮炎、面积不大的银屑病、硬化性萎缩性苔藓、扁平苔藓、盘状红斑 性狼疮、脂溢性皮炎（非面部）肥厚性瘢痕.，通过配制、灌装、中包装、装箱 成为成品。 （二）工艺流程（见附件1） （三）验证目的 - 通过对哈西奈德乳膏生产工艺的验证，来证实该激素车间乳膏剂生产系统能 满足生产需要，同时证明哈西奈德乳膏的生产工艺是可靠的和具有重现性, 从而 为药品质量提供可靠保证。 （四）工艺验证相关验证情况: 1.生产环境经验证合格 2.生产设备主要是BXZRJ真空乳化搅拌系统和GZ-150自动灌装机，经验 证合格。对设备的清洗也经验证合格。 3 .哈西奈德乳膏质量标准来源于中国药典 2005年版二部393页 4.哈西奈德乳膏所使用的物料均制订质量标准和检验方法，并以此采购、 检验。对供应商已评估和确认并固定供货 5.哈西奈德乳膏生产过程中工艺用水为纯化水，纯化水必须符合中国药典 （2005年版）纯化水质量标准。本产品所用的纯化水系本车间自制纯化水。经 验证合格。 6.生产过程中使用的铝管灭菌后检验合格。 （五）验证的内容 1.称量、配制 1.1目的：保证所生产的乳膏达到半成品质量标准。确保称量配制过程符合 GMP要求并对称量、配制岗位标准操作规程的可行性确认 1.2称量、配制工艺 按生产指令单和处方量计算投料量，按投料量称重。纯化水量增加总量的 5-7%为挥发水。 将水相原料加热搅拌至100C半小时，然后降温至90C以下，加入尿素使其 完全溶解，搅拌降温至 85°C。乳化前加入十二烷基硫酸钠，搅拌溶解。称取油 相原料加热搅拌至100C半小时，使油相物料完全熔融，待温度降至70C时加入 聚乙二醇辛基苯基醚，搅拌使熔解。调节水油相温度使均为 75-80 C。在搅拌条 件下油相液过150目筛，抽入乳化锅，然后将水相溶液过150目筛，抽至乳化锅 内乳化。乳化时开均质器20分钟，充分搅拌后开始冷却。冷却至 60 C时，加入 维生素E,开均质器10分钟，，搅匀，冷却至45C，加入三花香精，开均质器 o 10分钟，搅拌充分，抽真空至-0.06Mpa，关真空。5分钟后慢慢地打开真空进气 阀，继续冷却即得。具体操作按工艺规程和《软乳膏剂配料称量的标准操作规程》、 《哈西奈德乳膏配制标准操作规程》要求进行。 1.3设定验证参数  加十二烷基硫酸钠：乳化前 加聚乙二醇辛基苯基醚：70 C 乳化温度：75-80 C 开均质器时间：乳化时20分钟 加维E后10分钟 加香精后10分钟  1.4取样计划 在出料后的每个不锈钢桶内取一个样品检测乳膏性状、含量, 测定微生物限度。 2 •取样频次 每批出料后取样。共取连续生产的 3个批次 1.5质量标准 序号 检测项目 标准 1 性状 本品为乳剂型基质的乳白色软膏，具有香气味 2 含量测定 含尿素应为9.5%〜10.5% 3 微生物限度 符合药典规定 1.6物料平衡（配制） 批号 配制量 投料量 出料量 收率指标实际收率 结论 1.7验证试验数据：（附件2） 2.灌装 2.1目的：确认灌装过程达到质量要求, 2.2制备工艺： 哈西奈德乳膏采用复合管作为内包材， 经臭氧灭菌后使用。根据批包装指令 调整喷墨打印机批号和热封机上有效期， 开动机器检查各部分是否正常，以少量 管子试装，让装灌斗中的乳膏装入管中。并经过热缩封尾，使乳膏密闭在管子内。 检查试装乳膏的装量。批号是否正确，待试装的乳膏外观，装量完全符合要求后 方可灌装 装量检查：任取十支软管的平均重量作为当天称量的标准软管重量。 装量控 制范围： 乳膏规格 标示装量 灌装量 25g 25g 25.0 〜25.2g 按灌装机车速，在转动间隙时，将软