卡托普利及合用氯沙坦对大鼠心肌梗死区早期重构影响的比较.docVIP

卡托普利及合用氯沙坦对大鼠心肌梗死区早期重构影响的比较 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：卡托普利及合用氯沙坦对大鼠心肌梗死区早期重构影响的比较 1 1材料和方法 2 文2：卡托普利对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响 6 1 材料与方法 7 2 结果 8 3 讨论 9 参考文摘引言： 9 原创性声明（模板） 11 文章致谢（模板） 12 正文 卡托普利及合用氯沙坦对大鼠心肌梗死区早期重构影响的比较 文1：卡托普利及合用氯沙坦对大鼠心肌梗死区早期重构影响的比较 0引言 血管紧张素转换酶抑制剂（angiotein converting enzyme inhibitor，ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（angiotein Ⅱ type 1 receptor blocker，ARB）均有效改善急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）后左心室重构. 但二者联合使用时并未进一步改善AMI患者的预后，甚至增加不良反应［1］. 基础研究也提示，二者合用对AMI大鼠左心室重构的改善作用不优于单用有效剂量的ACEI［2］. 这与ACEI联合ARB在慢性心衰 治疗 中的有益结果［3］相矛盾. AMI后的左心室重构是包含了梗死区修复、扩张以及非梗死区肥厚、扩张变形的复杂过程. 我们拟通过观察在有效剂量卡托普利的基础上加用氯沙坦对心肌梗死区早期修复和扩张的影响，以探讨ACEI联合ARB对AMI后左心室重构的干预效果. 1材料和方法 材料雄性wistar大鼠56只，体质量（240±20） g（北京维通利华实验动物中心）；卡托普利药粉（山东潍坊制药厂）；氯沙坦（美国默沙东公司）；αactin mAb（美国LABVISION公司）；Ⅰ型胶原抗体及DAB显色试剂盒（武汉博士德生物工程公司）；Trizol，Taq酶，DTT（北京鼎国生物技术有限公司）；逆转录酶，RNasin（日本东洋坊生物公司）；dNTPs（Genview 公司）；彩色病理图像分析系统（北京航空航天大学）；PCR扩增仪（9600型，美国ABI公司）；PclabUE四导电生理仪及信号采集处理系统（北京微信斯达科技 发展 有限责任公司） 方法 模型制作［3］100 g/L水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，经口气管插管，连接小动物呼吸机，左侧第四肋间横切口，在距主动脉根部2～3 mm处结扎前降支，结扎区域变苍白、搏动减弱以及Ⅱ导联ST段抬高为结扎成功. 动物分组和药物干预实验分为假手术组（n=8），卡托普利组（n=17），卡托普利+氯沙坦组（合用组，n=17），模型组（n=18）. 卡托普利以2 g/L浓度溶于动物饮水中，自由饮水；氯沙坦以20 mg/kg灌胃，每日晨1次. 共干预2 wk. 术后第5，10日尾套法测定各组大鼠血压. 血流动力学检测100 g/L水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，分离右颈动脉，插入颈动脉插管，并经换能器连接至生理分析仪，待动脉压力波形稳定后，选取6个压力周期波形，由分析系统自动 计算 主动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP). 继续将颈动脉插管推进到左心室，待心室内压力波形稳定后，选取6个心动周期，计算左室收缩压（LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)和左室内压最大收缩和舒张速率(±dp/dt) 左心室容积测量及病理切片的制备静脉注入100 g/L氯化钾使心脏于舒张期停跳，迅速取出心脏，置于100 g/L冰氯化钾溶液中，使心脏舒张均一. 持续以100 g/L中性甲醛以13 mm水柱压力灌注左心室40 min，再将整个心脏浸入100 g/L中性甲醛固定12 h. 去除右心室、心房及大血管，用1 mL注射器直接测量心脏容积. 从心脏中部垂直于心脏长轴横切左心室，取心尖部分石蜡包埋，自心底部向心尖部每隔1 mm切取10 μm切片，行HE染色. 另在心脏中部切面切5 μm切片行免疫组化分析. 梗死面积和扩张指数测定［4］扫描左心室横截面切片，使用彩色病理图像分析系统测量各弧长、周长、面积和厚度. 按照公式 计算 梗死面积，以瘢痕弧长百分数表示. 梗死面积（%）＝瘢痕弧长/［(外周长+内周长)/2］×100%. 选扩张最明显的截面（中截面）测量扩张指数. 扩张指数=(左心室腔面积/左心室总面积)×(间隔厚度/瘢痕厚度) 免疫组化检测切片常规脱蜡，经30 g/L过氧化氢孵育10 min,山羊血清室温下孵育20 min后分别加入兔抗鼠Ⅰ型胶原抗体和αactin mAb，4℃冰箱过夜,依次滴加羊抗兔IgG二抗，SABC液37℃孵育30 min，DAB显色试剂盒显色8 min,苏木素复染,脱水透明,中性树胶封片. 彩色病理图像分析系统进行分析. 统计分析中不包括