基层抗生素的临床合理应用.ppt

注意事项 1、孕妇及哺乳期、＜18岁青少年避免应用； 2、耐药性增长迅速，尤其对大肠埃希菌、其次是MRSA、铜绿假单胞菌等； 3、有明显交叉耐药性; 4、可能引起过敏反应、心电图QT间期延长； 5、可出现中枢神经系统不良反应，有癫痫史者慎用 6、与抗酸剂合用可减少其肠道吸收； 7、肾功不全者应用本类药物时应减量； 第五十五页，共92页 喹诺酮: 安全性与耐受性 皮肤:光毒, 潮 红 (LOM, SPX) 跟腱: 跟腱炎/跟腱撕裂 (all) GAT=加替沙星, GRX=格帕沙星, LOM=洛美沙星, LVX=左氧氟沙星, OFX=氧氟沙星, SPX=司帕沙星, TVA=曲伐沙星 Breen J, et al. J Respir Dis. 1999;20(suppl 11):S70-S76. CNS: 眩晕 (TVA 11%, GAT 3%),失眠 (OFX),中风 (LOM),头痛 (GAT 4%) Heart: QT间期延长 (SPX, GRX) 胃肠道：恶心 (GAT 8%, LVX 1.3%), 腹泻 (GAT 4%) 第五十六页，共92页 三、大环内酯类 大环内酯类抗生素是一类具有12～16碳元环结构的抗菌药。该类药物作用于细菌核糖体50S亚基，通过阻断转肽作用和mRNA位移而抑制细菌蛋白质的合成，从而阻断细菌的繁殖，为快速抑菌剂。 第五十七页，共92页 14、15、16、元环内酯类抗生素 天然品种 （第一代） 半合成新红霉素衍生物 （第二代） 14元环 红霉素 克拉霉素 罗红霉素 氟红霉素 地红霉素 15元环 阿奇霉素 16元环 柱晶白霉素 罗他霉素 麦迪霉素 欧美卡霉素 交沙霉素 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素 第五十八页，共92页 第1代： 红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、白霉素等 第2代：90年代后上市，生物利用度高，血药浓度高而持久，半衰期长可Q.D给药，胃肠道反应轻。 阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、氟红霉素、 地红霉素等 第五十九页，共92页 药物特点分析： 1. 抗菌谱与青霉素相似； 2. 对支原体、衣原体、军团菌有良好作用； 3. 新品种对流感杆菌及上述病原体活性增强，消化道反应少，半衰期长，有抗生素后效应； 4. 对细菌生物膜有抑制与破坏作用； 5. 是社区肺炎的第一选择； 6. 红霉素酯化物易发生肝毒性，肝功能减退者不宜应用，包括依托红霉素（即无味红霉素）和红霉素琥珀酸乙酯（即琥乙红霉素）; 第六十页，共92页 大环内酯类抗菌素的合理应用 通常仅适用于轻中度感染，或急性、严重性感染在β-内酰胺类、氨基糖苷类等杀菌性抗生素后的替代治疗。 避免与β-内酰胺类繁殖期杀菌剂联用，可能发生拮抗（需扩大抗菌范围时可酌情联用） 。 孕妇和或有肝病者不宜选用本类酯化物。 第六十一页，共92页 四、氨基糖苷类药物 来自链霉属： 链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等。 来自小单胞菌属： 庆大霉素、西索霉素。 半合成： 阿米卡星（卡那霉素衍生物），奈替米星（西索米星的衍生物） 第六十二页，共92页 链霉素、卡拉霉素、核糖霉素 对肠杆菌科、葡萄球菌属作用较好，对铜绿假单胞菌无效。 庆大、妥布、小诺霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、依替米星 对肠杆菌、铜绿假单胞菌等G－杆菌作用强大，对葡萄球菌亦有良好作用。 巴龙霉素、新霉素、大观霉素 前两者毒性大仅供口服或局部应用，大观霉素仅用于单纯性淋病。 所有氨基糖苷类药均对肺炎链球菌、溶血链球菌几无作用。 第六十三页，共92页 作用特点 水溶性好、性质稳定，属静止期杀菌剂 抗菌谱较广，对球菌、需氧G－杆菌有良好作用。 作用机制为与细菌核糖体30S亚基结合，抑制蛋白质合成。 同类药物间有交叉耐药性。 口服吸收差，一般肌注或静注，大部分以原形由肾脏排泄。 主要不良反应为肾毒性、耳毒性、神经肌肉阻滞 细胞内浓度低，但有后效作用，属剂量依赖型药物。每日给药1～2次即可。 第六十四页，共92页 使用氨基糖苷类药物注意事项 密切注意肾毒性、耳毒性、神经肌肉毒性； 社区获得性呼吸道感染一般不用（多为肺炎链球菌、溶血性链球菌等感染）； 新生儿、婴幼儿、老年患者避免使用； 孕妇、哺乳期避免应用； 肾功不良者使用时应减量； 不可用于眼内或结膜下给药，可引起黄斑坏死 第六十五页，共92页 肝肾功能障碍时抗生素的选择 某些药物虽然主要由肝脏清除，但肝功能减退时，并无明显毒性反应发生，这些药物仍可应用，必要时减量，如红霉素、林可霉素。 某些药物主要经肝清除，肝功能减退时，有明显毒性反应发生，应避免使用这类药物，如氯霉素、利福平、异烟肼、磺胺类、两性霉素B、四环素类。 药物经肝、肾双途径排泄，同时有肾功能损害时，需减量应用，如哌拉西林、头孢曲松。 药物主要由肾排泄，