基团的保护与反应性转换.ppt

7.2.1 羰基的反应性转换 ① 羰基碳（C1）的反应性转换 ◆羰基是极性的基团，其中碳呈正电性。在反应中表现为亲 电特性，与各种亲核试剂反应形成碳-碳键或碳与其它原子的键，是构筑有机分子较为重要的官能团。 ◆如果它的反应性能够转换，不仅能与亲核试剂反应，还能与亲电试剂反应，可以想象，羰基在有机合成中的作用将会进一步扩大。 第三十一页，共45页 （1）金属酰基化合物 例如，芳基锂与四羰基镍作用制得酰基镍化合物2： 酰羰基本来是一个亲电试剂，转化为2后成为一个亲核试剂， 反应性能因此拓展（类似于ArCO-参加反应）： 醛 酮、羟基酮 1.4-二羰基化合物 第三十二页，共45页 基团的保护与反应性转换 第一页，共45页 基团的保护与基团的反应性转换是指在一化合物分子中为使其特定基团或位置发生预期反应，对其它活性基团或位置进行暂时性保护或暂时性极性改变，待反应完成后再去保护或还原的过程，是重要的有机合成策略(化学或区域选择反应)之一。 基团的保护与基团的反应性转换 该基团应该是在温和条件下引入； 在化合物中其它基团发生转化所需要的条件下是稳定的； 在温和条件下易于除去。 选择保护基的基本要求： 第二页，共45页 例如： 两个活泼基团：羟基 羰基 目标反应：羰基与Grignard试剂的亲核加成 保护基团: 醇羟基 保护措施与去保护：醚化与醚键的断裂 第三页，共45页 7.1.1 羟基的保护 一. 醇羟基的保护 注：Tceoc为三氯乙氧羰基，Tbeoc 为三溴乙氧羰基，Bn为苄基，ThP为四氢吡喃基，Py为吡啶 第四页，共45页 ◆甲醚化-传统经典 （1）醇羟基的醚化 醇羟基易氧化、易脱水，能和Grignard试剂及其他有机金属化合物、羧酸等发生反应。合成时为阻止这些反应的发生，需要将醇羟基进行保护。 该方法的优点是：条件温和，保护基容易引入，且对酸、碱、氧化剂或还原剂都很稳定。一般多用于单糖环状结构的经典测定。 第五页，共45页 ◆三甲基硅醚 ⊙醇的三甲基硅醚对催化氢化、氧化、还原反应稳定，广 泛用于保护糖、 甾族类及其它醇的羟基。 ⊙它的一个重要特色是可以在非常温和的条件下引入和脱 去保护基，但因其对酸、碱都很敏感，只能在中性条件 下使用。 第六页，共45页 ◆苄醚 苄基醚在碱性条件下通常是稳定的，对氧化剂(如过碘酸、四乙酸铅)、LiAlH4与弱酸也是稳定的。在中性溶液中室温下就能很快被催化氢解，常用钯催化氢解或者与金属钠在液氨(或醇)中脱保护。该方法广泛用于糖及核苷酸中醇羟基的保护。 第七页，共45页 ◆三苯甲基醚 易结晶，疏水，溶于许多非羟基的有机溶剂中。对碱和其它亲核试剂稳定，但在酸性介质中不稳定。下列试剂经常用来除去三苯甲基保护基：80％的乙酸(在回流温度)，HCl/CHCl3和HBr(计算量)/AcOH在0℃，用硅胶柱吸收三苯甲醇完成脱醚。 用于多羟基化合物中选择性地保护伯醇羟基。 第八页，共45页 ◆四氢吡喃醚 对碱、格氏试剂、烷基锂、氢化铝锂、烃化剂和酰化剂均稳定。缺点是：不能用于在酸性介质中进行反应。此外，若用于旋光性醇，由于引入了一个新的手性中心，将导致生成非对映异构体的混合物，分离困难，造成产率降低。然而它在室温条件下，即能进行催化水解。 第九页，共45页 （2）醇羟基的缩醛或缩酮化 （3）羧酸酯类衍生物 ◆ 环缩醛或缩酮在大多数中性及碱性介质、氧化剂、还原剂中都是稳定的；易于酸性水解而脱保护。 第十页，共45页 二、酚羟基的保护 表7-2 酚羟基的保护与脱保护 酚羟基保护基 脱保护基的条件 -OCH3 浓H2SO4，室温；浓HCl，封管加热；HCl(HBr)乙酸水溶液，回流；HI回流；浓HNO3， CrO3 ，Ce(SO4)3，H2SO4；AlBr3 ，BCl3 ，BBr3 ，POCl3/ZnCl2；CH3MgI，MgI2 ，LiI/2,4,6-三甲基吡啶，回流；NaOMe/MeOH-DMSO， NaOH -OCH(CH3)2 HBr, 回流 -OC (CH3)3 HCl-CH3OH, 60oC, CF3COOH室温 -OCH2Ph H2, Pd-C, HCl/AcOH, Na-C4H9OH -OCH2OCH3 H2SO4/AcOH 与酸水溶液回流 -OCH2COPh Zn-AcOH, 室温 -OSi (CH3)3 H2O；含水甲醇，回流 -OCOCH3 碱的水溶液或碱的含水醇溶液,HCl,氨水或氨水的醇溶液 -OCOPh 碱的水溶液或碱的含水醇溶液,HCl -OCO2CH3 碱的水溶液或碱的含水醇溶液 -OCO2CH2CH3 碱的水溶液或碱的含水醇溶液 -OCO2CH2CCl3 Zn-MeOH回流，Zn