基团的保护与反应性转换 (2).ppt

7.2 基团的反应性转换 基团的反应性转换在学习逆合成分析法时已经提及，a合成子和d合成子可以相互转换，意思是在反应过程中有机化合物中某个原子或原子团的反应特性（亲电性或亲核性）发生了暂时转换。这一过程是大家早就知道的。然而形成反应性转换的一般概念，并为大家所重视却是近年来的事情。这个概念具有极大的重要性，它使我们开阔思路，不仅要考虑一个基团固有的反应性的重要表现，还引导我们去研究它的可能转换。极性转换过程使得合成路线与经典方法相比，有了全新的途径。极性转换在大量的有机合成机理中都有涉及，极性转换打破了传统上对该分子的反应性理解，不仅有利于提高反应的原子经济性，而且可以进一步丰富有机反应，提高有机合成技巧。 第三十页，共48页 7.2 基团的反应性转换 7.2.1 羰基的反应性转换 1．羰基（C1）的反应性转换 羰基是极性的基团，其中碳呈正电性。在反应中表现为亲电的特性，与各种亲核试剂反应形成碳-碳键或碳与其它原子的键，是构筑有机分子较为重要的官能团。如果它的反应性能够转换，不仅能与亲核试剂反应，还能与亲电试剂反应，可以想象，羰基在有机合成中的作用将会进一步扩大。 第三十一页，共48页 7.2 基团的反应性转换 7.2.1 羰基的反应性转换 1．羰基（C1）的反应性转换 1）金属酰基化合物 第三十二页，共48页 7.2 基团的反应性转换 7.2.1 羰基的反应性转换 1．羰基（C1）的反应性转换 2）烯醇衍生物 第三十三页，共48页 7.2 基团的反应性转换 7.2.1 羰基的反应性转换 1．羰基（C1）的反应性转换 3）缩醛衍生物 第三十四页，共48页 第一页，共48页 基团的保护与基团的反应性转换是指在一化合物分子中为使其特定基团或位置发生预期反应，其它基团或位置进行暂时性保护或暂时性极性改变的过程，待反应完成生成新化合物所采取的一种策略。 第二页，共48页 7.1 基团的保护和去保护 第三页，共48页 7.1 基团的保护和去保护 该基团应该是在温和条件下引入； 在化合物中其它基团发生转化所需要的条件下是稳定的； 在温和条件下易于除去。 第四页，共48页 7.1 基团的保护和去保护 7.1.1 羟基的保护 1．醇羟基的保护 注：Tceoc为三氯乙氧羰基，Tbeoc 为三溴乙氧羰基，Bn为苄基，ThP为四氢吡喃基，Py为吡啶 第五页，共48页 7.1 基团的保护和去保护 7.1.1 羟基的保护 1．醇羟基的保护 1)醚类衍生物 （1）甲醚 该方法的优点是：条件温和，保护基容易引入，且对酸、碱、氧化剂或还原剂都很稳定。这种方法一般多用于单糖环状结构的经典测定。 第六页，共48页 7.1 基团的保护和去保护 7.1.1 羟基的保护 1．醇羟基的保护 1)醚类衍生物 （2）三甲基硅醚 醇的三甲基硅醚对催化氢化、氧化、还原反应稳定，广泛用于保护糖、甾族类及其它醇的羟基。它的一个重要特色是可以在非常温和的条件下引入和脱去保护基，但因其对酸、碱都很敏感，只能在中性条件下使用。 第七页，共48页 7.1 基团的保护和去保护 7.1.1 羟基的保护 1．醇羟基的保护 1)醚类衍生物 （3）苄醚 苄基醚在碱性条件下通常是稳定的，就是对氧化剂(如过碘酸、四乙酸铅)、LiAlH4与弱酸也是稳定的。在中性溶液中室温下它们能很快被催化氢解，常用钯催化氢解或者与金属钠在液氨(或醇)中脱保护。该方法广泛用于糖及核苷酸中醇羟基的保护。 第八页，共48页 7.1 基团的保护和去保护 7.1.1 羟基的保护 1．醇羟基的保护 1)醚类衍生物 （4）三苯甲基醚 多羟基化合物中选择性地保护伯醇羟基 易结晶，疏水，溶于许多非羟基的有机溶剂中。它对碱和其它亲核试剂稳定，但在酸性介质中不稳定。下列试剂经常用来除去三苯甲基保护基：80％的乙酸(在回流温度)，HCl/CHCl3和HBr(计算量)/AcOH在0oC，将三苯甲醇吸收在硅胶柱子上，几小时即可脱醚。 第九页，共48页 7.1 基团的保护和去保护 7.1.1 羟基的保护 1．醇羟基的保护 2)缩醛和缩酮衍生物 （1）四氢吡喃醚 对碱、格氏试剂、烷基锂、氢化铝锂、烃化剂和酰化剂均稳定。缺点是：不能用于在酸性介质中进行反应。此外，若用于旋光性醇，由于引入了一个新的手性中心，将导致生成非对映异构体的混合物，分离困难，造成产率降低。然而它在室温条件下，即能进行催化水解。 第十页，共48页 7.1 基团的保护和去保护 7.1.1 羟基的保护 1．醇羟基的保护 2)缩醛和缩酮衍生物 （2）缩醛和缩酮 第十一页，共48页 7.1 基团的保护和去保护 7