紫杉醇埋植剂对小鼠H22肝癌细胞淋巴结转移的治疗作用临床医学.docVIP

紫杉醇埋植剂对小鼠H22肝癌细胞淋巴结转移的治疗作用临床医学 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：紫杉醇埋植剂对小鼠H22肝癌细胞淋巴结转移的治疗作用临床医学 1 治疗实验一 3 治疗实验二 4 文2：H22小鼠肝癌细胞接种数与实验性肺转移的相关性 6 1 材料与方法 7 2 结果 8 3 讨论 9 参考文摘引言： 10 原创性声明（模板） 11 文章致谢（模板） 12 正文 紫杉醇埋植剂对小鼠H22肝癌细胞淋巴结转移的治疗作用临床医学 文1：紫杉醇埋植剂对小鼠H22肝癌细胞淋巴结转移的治疗作用临床医学 淋巴结转移是恶性肿瘤常见转移途径，但常规剂型的化疗药物给药后不易转运至淋巴结，治疗效果常常不理想，并且易导致严重的全身不良反应。紫杉醇是具有独特抗肿瘤活性的化疗新药，用紫杉醇类药物治疗卵巢癌和乳腺癌疗效独特，但紫杉醇对淋巴结没有选择性。埋植剂是一种抗癌药物的新剂型，选择有淋巴特异性的载体，可以显著提高淋巴结的药物浓度，从而提高抗癌药物对淋巴结转移性肿瘤的疗效。作者就紫杉醇注射液和紫杉醇埋植剂对小鼠H22肝癌细胞淋巴结转移的治疗结果进行对比研究，探讨紫杉醇埋植剂的淋巴导向性及其对小鼠H22肝癌细胞淋巴结转移性肿瘤的疗效。 1 材料和方法 实验动物 H22肝癌腹水型荷瘤小鼠购于 中国 医学 科学 院药物研究所（北京）。昆明种小鼠购于东南大学医学院实验动物中心，雌雄各半，质量20～22 g，由东南大学医学院实验动物中心饲养、管理，各组动物分笼饲养，饮水和饲料来源相同。 药物及试剂 紫杉醇埋植剂由江苏省药物研究所提供，为无菌干制剂，以聚乙二醇为基质，活性炭为载体，每克含紫杉醇10 mg。药物体外溶出参数：t50%为 h，t90%为 h。紫杉醇由中国医学科学院药物研究所协和药厂提供。 动物实验 动物模型的制备 抽取H22肝癌腹水型荷瘤小鼠的腹水接种于昆明种小鼠腹腔，连续接种7代，使瘤细胞在昆明种小鼠体内稳定。选接种后7 d的腹水型荷瘤昆明种小鼠，抽取乳白色黏稠腹水，稀释后调整瘤细胞数为×108 ml-1。将瘤细胞悬液接种于小鼠左后肢爪垫皮下组织，接种容积为 ml，接种完成后剩余的瘤细胞悬液在光镜下计数，活瘤细胞数95%。共接种80只小鼠，经病理证实为小鼠H22肝癌细胞淋巴结转移。 治疗实验一 选取合格小鼠动物模型40只，随机分成4组：A组，无治疗组；B组，空白埋植剂组，无紫杉醇，其他成分相同，制备工艺相同，瘤床部位埋植给药，每只10 mg；C组，紫杉醇注射液组，尾静脉注射，紫杉醇用量5 mg·kg-1；D组，紫杉醇埋植剂组，瘤床部位埋植给药，每只10 mg（紫杉醇用量5 mg·kg-1）。治疗12 d后处死全部动物，取左腹股沟淋巴结称质量。 治疗实验二 选取合格小鼠动物模型40只，按上述分组和给药方案，治疗12 d后处死全部动物，无菌条件下取出左侧腹股沟淋巴结，用玻璃匀浆器制成匀浆。另选取正常雄性昆明小鼠40只，体质量20～22 g，分成4组，分别将上述4组制成的匀浆接种在正常小鼠的腹腔内，观察60 d，记录受体小鼠的生存时间。 统计学处理 应用SAS 统计软件，用对数秩检验方法检验统计学意义， 计算 每组小鼠半数生存期，并绘制生存曲线图。 2 结 果 治疗实验一 治疗后，无治疗组小鼠左腹股沟转移淋巴结质量为（±）mg，空白埋植剂组为（±）mg，紫杉醇注射液组为（±）mg，紫杉醇埋植剂组为（±）mg。方差分析显示，F=，P。结果表明，紫杉醇埋植剂组及紫杉醇注射液组与无治疗组相比均有显著性差异（P），空白埋植剂组与无治疗组相比无显著性差异（P）。紫杉醇埋植剂组与紫杉醇注射液组相比也有显著性差异（P），前者淋巴结平均质量要小于后者。实验过程中，小鼠局部和全身未见明显的毒副反应发生。 治疗实验二 不同治疗组经过治疗后的淋巴结匀浆接种于正常小鼠腹腔，无治疗组半数生存期为15 d，空白埋植剂组为 d，紫杉醇注射液组为 d，紫杉醇埋植剂为28 d。各组小鼠的生存曲线见图1。结果表明，紫杉醇埋植剂组半数生存时间明显延长，通过对数秩检验（logrank test），其生存曲线相对于无治疗组、空白埋植剂组有显著差异（P），与紫杉醇注射液组相比也有显著差异（P）。之后，从生存曲线图目测判断、半数生存期比较来检验各组效应的大小，无治疗组和空白埋植剂组的生存曲线交错延伸，生存时间最大值仅20 d，而紫杉醇埋植剂组和这两组的生存曲线明显分离，其生存时间明显延长，最大值在35 d，且紫杉醇注射液组的生存曲线与紫杉醇埋植剂组差别亦较明显，证实紫杉醇埋植剂组的治疗效果与其他各组有显著差异。 3 讨 论 为了提高化疗药物对肿瘤细胞的选择性，20世纪80年代出现了一