肝脏炎症诊治PPT课件.ppt

2019/11/26 . 关于联合用药 针对性地选择2 ～ 3 种联用 1、甘草酸类制剂和抗氧化剂分别作用于炎症因子产生前、后的各阶段，两药配合使用一方面可减少炎症因子的继 续产生，避免肝损伤的继续加重; 另一方面可中和已产生的炎症因子，减轻已造成的损害。 2、抗炎药与细胞膜保护剂联用可从不同环节起到保肝作用; 而以膜损害为突出特征的 ALD 比较适合多烯磷脂酰胆碱等。 抗炎保肝药物用药监测及疗程 应用抗炎保肝药物4～12周后进行肝功能监测 研究发现生化指标往往先于病理改变，而病理改变恢复迟于生化指标，提示用药宜早，而疗程要足 已取得疗效者，应根据病情逐渐减量、维持治疗，然后缓慢停药，以免病情反复 对于NAFLD，疗程通常需要6～12个月以上 作为不适于使用激素的AIH之替代疗法时，疗程通常需要更长 中华肝脏病杂志.2014:22(1):95-104 肝脏炎症及其防治研究展望 通过深入研究肝脏炎症机制特别是包括炎症介质在内的炎症小体等，探讨其防治新途径 探讨反映肝脏炎症的指标，包括关于新的肝生化指标及肝纤维化扫描等对于炎症判断的意义 不同人群ALT 的重新调查及确定 有关抗炎保肝药分类的统一认识 有关抗炎保肝药物作用机制的研究，探讨用药适应证、原则及疗程等 深入开展有关肝脏炎症防治的RCT研究 探讨抗炎保肝联合用药的必要性及其方案的优化 中华肝脏病杂志.2014:22(1):95-104 炎症反应是一个多因素、多细胞、多通路、多层次、进行性的复杂病理生理反应。目前认为，炎症反应通路可概括为诱导物→感受细胞→炎症介质→靶组织四个步骤。 在肝脏炎症中，诱导物主要是细菌、病毒感染、各种物质的有害刺激以及各种内源性损伤物（细胞和介质的改变，包括DNA及蛋白质的变性损伤、细胞的坏死等）。感受细胞主要是免疫及炎症细胞，如Kupffer细胞、中性粒细胞、内皮细胞等，其中Kupffer细胞在肝脏炎症中起着关键作用。感受细胞上主要存在三种PPRs：TLR主要识别PAMPs，它可启动获得性免疫和固有免疫，激活巨噬细胞；NOD样受体（Nod-like receptors，NLRs）是模式识别受体家族的成员，可识别细胞内DAMPs，有20多种蛋白质，可组成一个蛋白复合体，称为炎症小体（inflammasome）；此外，还有RIG-I样受体（RLRs），主要识别病毒分子。其中，炎症小体是在肝实质及非实质细胞内表达的多蛋白复合物，可对细胞损伤信号产生反应，激活含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1（caspase-1），并释放IL-1β、IL-18及IL-33。四种主要的炎症小体原型是NLRP1、NLRP3、NLRC4 及AIM2，有不同的识别位点及特异性配体，并在Caspase-1-1活化时终止。研究发现，炎症小体活化包括两个步骤，即信号1及信号2，前者（大部分来自TLR激活）下调炎症小体表达；后者通过炎症小体配体触发功能性炎症小体活化[27]。 炎症反应涉及很多介质和细胞信号通路，如各种细胞因子、生物活性物质、生长因子的通路等。其中，涉及的信号通路有JNK、MAPK、PKC、AKT、IKK、TK等，可通过AP-1、IRF、NF-κB等多种转录因子，启动和促进各种炎症基因的表达，其中NF-κB起主导作用。在炎症介质中，TNF-α及IL-1是介导炎症反应的两个重要细胞因子，二者均可诱导NF-κB的表达，促进更多炎症介质生成。TNF-α在肝脏中主要由Kupffer细胞产生，促使更多炎症细胞募集，活性增强，从而启动瀑布式炎症级联反应。在炎症反应中，磷脂酶A2作为细胞内信使，将炎症细胞、脂类炎症介质、细胞因子、损伤因素等细胞有形成分和可溶分子物质联系起来，成为该体系中极其关键的活性酶，因此也被称为花生四烯酸炎症级联反应瀑布的“闸门”[28]。 * 炎症所涉及介质和细胞信号通路很多，可以通过NF-κB等转录因子，启动和促进各种炎症基因的表达，其中NF-κB起着主导作用。 在炎症介质中，TNF-α和IL-1是介导炎症反应的两个重要细胞因子，它们均可诱导NF-κB的表达，促进更多炎症介质生成。TNF在肝脏中主要由Kupffer细胞产生后，促使更多炎症细胞募集，活性增强，从而启动瀑布式炎症级联反应。 在炎症反应中，磷脂酶A2是一种能催化磷脂甘油分子上二位酰基的水解酶，亦是花生四烯酸（AA）、前列腺素及血小板活化因子（PAF）等生物活性物质生成的限速酶。PLA2的调控花生四烯酸以及它的代谢产物，如环氧化酶（COX）、脂肪加氧酶（LOX）、细胞色素P450单加氧酶等。作为细胞内信使，磷脂酶A2将炎症细胞、脂类炎症介质、细胞因子、损伤因素等细胞有形成分和可溶分子物质联系起来，成为该体系中极其关键的活性酶，因此也被称为花生四烯酸炎症级联反应瀑布的“闸门”[30]