西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用临床医学.docVIP

西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用临床医学 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用临床医学 1 1 材料与方法 3 2 结果 5 3 讨论 6 文2：蜂胶黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用 7 1 材料与方法 8 2 结 果 10 3 讨 论 10 参考文摘引言： 11 原创性声明（模板） 13 文章致谢（模板） 13 正文 西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用临床医学 文1：西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用临床医学 【Abstract】Objective To investigate the protective effect and its mechanism of sivelestat sodium hydrate (ONO5046) on brain of ischemiareperfusion (I/R) rats. Methods The model of I/R was induced by fourvessel occlusion method, ischemia 15 min, reperfusion 4, 8, 12, 24 and 48 h. The histopathological change of brain was observed. The contents of neutrophil elastase (NE) and malondialdehyde (MDA), activities of superoxide dismutase (SOD) and the expression of tumor necrosis factor α (TNFα) in brain were measured. Results After I/R, the content of NE increased with the I/R time delaying (P＜, P＜), the level of TNFα expression increased rapidly and reached peak at 12 h after reperfusion. Compared with model group, ONO5046 improved histopathological injury, markedly decreased NE and MDA levels, increased SOD activity and decreased the expression of TNFα.Conclusio ONO5046 has protective effects on brain of I/R, which might be associated with decreasing of NE and MDA contents, increasing of the activity of SOD and downregulating the expression of TNFα. 【Key words】Sivelestat sodium hydrate; Ischemiareperfusion; Neutrophil Elastase; Tumor necrosis factorα 脑缺血再灌注后继发性炎症反应是导致脑损伤加重的主要原因之一，中性粒细胞的聚集、浸润是炎症反应发生、 发展 的关键步骤。中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil Elastase，NE)存在于中性粒细胞中，在生理情况下，它对机体防御功能非常重要。在炎症情况下，激活的中性粒细胞释放大量的NE至细胞外，NE可降解几乎所有的白细胞外基质成份,袭击完整的细胞,导致内皮细胞脱落,血脑屏障由此遭受严重的破坏。白细胞由破坏的血脑屏障进入脑实质直接攻击正常组织,也使梗死体积扩大。研究表明，西维来司钠(Sivelestat sodium hydrate，ONO5046)对肺和心肌的缺血再灌注损伤均有明显的保护作用〔1，2〕，但ONO5046在脑缺血损伤中的作用少有报道。本研究选用大鼠全脑缺血模型，观察ONO5046在脑缺血再灌注损伤中的作用，并对其可能作用机制进行研究。 1 材料与方法 动物 雄性SD大鼠，2～3月龄，体重250～300 g，由重庆医科大学实验动物中心提供。随机分为假手术组(Sham组，12只)，缺血再灌注组(I/R组，48只)，西维来司钠处理组(I/R+ONO5046组，48只)。I/R组及I/R+ONO5046组根据再灌