T细胞免疫应答PPT课件.ppt

CD8+CTL 直接激活机制 * 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。 Th细胞非依赖性的 * 第三节 T细胞的免疫效应与转归 介导特异性免疫效应的T细胞 Th细胞 CTL细胞 Th1 Th2 Th17 Tfh 抑制或清除 记忆 * 一、Th细胞的免疫效应 (一)Th1细胞的效应 主要有两种效应： 1）通过直接接触诱导CTL分化 2）通过释放细胞因子募集和活化单核/巨噬细胞和淋巴细胞，诱导细胞免疫反应，又称单个核细胞为主的炎症反应或迟发型炎症反应。 * 1、Th1细胞对巨噬细胞的作用 Th1细胞在宿主抗胞内病原体感染中起重要作用。Th1可通过活化巨噬细胞及释放各种活性因子而对胞内寄生病原体加以清除。 ①激活巨噬细胞： Th1细胞通过产生的IFN-?等细胞因子，表面的CD40L与巨噬细胞表面CD40结合，向巨噬细胞提供激活信号。激活的巨噬细胞进一步促进Th1效应。 ②诱生并募集巨噬细胞： Th1细胞产生IL-3和GM-CSF，促进骨髓造血干细胞分化为单核细胞；TNF-α、LTα和MCP-1等，可分别诱导血管内皮细胞高表达黏附分子，促进单核细胞和淋巴细胞黏附于血管内皮细胞，继而穿越血管壁趋化到局部组织。 * 2、Th1细胞对淋巴细胞的作用 分泌产生IL-2，促Th1、Th2、CTL和NK细胞增殖。IFN- ?还可促B细胞产生具有调理作用的抗体IgG2a，增强巨噬细胞对病原体的吞噬。 3、Th1对中性粒细胞的作用 产生的LT、TNF-α可活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。 * （二）Th2细胞的效应 1、辅助体液免疫应答 如IL-4、5、10、13等。 2、参与超敏反应性炎症 Th2分泌的CK 可激活肥大细胞、嗜碱和嗜酸粒细 胞，参与超敏反应的发生和抗寄生虫感染。 * （三）Th17细胞的生物学活性 Th17细胞分泌IL-17、IL-22、IL-21，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子： ①分泌IL-8、MCP-1等趋化因子，趋化和募集中性粒细胞和单核细胞； ②分泌G-CSF和GM-CSF等集落刺激因子，并可刺激骨髓造血干细胞产生更多髓样细胞； ③分泌IL-1?、IL-6、TNF-?和PGE2等诱导局部炎症反应。 因此，Th17参与了炎症反应、感染性疾病以及身免疫性疾病的发生。 * （四）Tfh的效应 分泌IL-21，并通过表达CD40L和ICOS与B细胞的CD40和ICOSL相互作用，辅助B细胞在生发中心的存活、增殖、分化为浆细胞产生抗体、抗体类别转换、抗体亲和力的成熟。 * 第十二章 T淋巴细胞介导的适应性 免疫应答 (Page 102) * 免疫应答的类型 固有免疫（先天性免疫、非特异性免疫） 长期种系发育、进化而成 适应性免疫（获得性免疫、特异性免疫） 后天接受抗原刺激产生, 根据效应机制又分为: B细胞介导的体液免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答 * 当初始T细胞通过TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物（pMHC)特异性结合后，在其他辅助因素作用下，活化、增殖、分化为效应T细胞，进而完成对抗原的清除，此过程即为T细胞介导的免疫应答，也叫细胞免疫应答。 * 分三个阶段： 1、T细胞特异性识别抗原阶段 2、T细胞活化、增殖和分化阶段 3、效应T细胞的产生及效应阶段 主要内容 * 第一节 T细胞对抗原的识别 * TCR对MHC/抗原肽复合物的特异识别:双识别 抗原肽 MHC分子 * TCR的MHC限制性识别 * APC向T细胞提呈抗原的过程 外源性抗原通过MHCⅡ类分子抗原提呈途径将抗原提呈给CD4+T细胞识别。（分泌细胞因子） 内源性抗原（病毒感染细胞合成的病毒蛋白及肿瘤细胞表达的肿瘤抗原）经MHCⅠ类分子抗原提呈途径将抗原特异性CD8＋T细胞识别。 （细胞毒作用） * T细胞对抗原的识别APC与T细胞的相互作用 一、T细胞与APC的非特异性结合 二、T细胞与APC的特异性结合 * 一、T细胞与APC的非特异性结合 是T细胞与APC随机黏附结合的过程，本质是T细胞上的黏附分子LFA-1、CD2与APC上的配体ICAM-1、LFA-3的结合，但是短暂和可逆的。 * 二、T细胞与APC的特异性结合 1、T细胞膜表面的TCR-CD3