cypc基因检测对药物的个体化指导建议建议.pptVIP

CYPC基因检测对药物的个体化指导建议建议;内容;第一部分;药品安全与个体化医疗;药品安全与个体化医疗; ;;个体化医学是依据个体对特定疾病 易感性 基因变异而施行 早期预警、预防和一旦发病后依据药品相关基因 变异实施个体化药品诊疗。;中国政府高度重视基因检测;4.用药指导 分子生物学检验 化学药品用药指导 基因检测 CYP2C19基因多态性检测 CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 MTHFR（C677T）基因检测;收集病人DNA样本;第二部分;细胞色素P450代谢细胞内药品反应;CYP2C19是P450系统中关??一员;CYP2C19 基因型 等位基因改变;现在, 在已发觉 CYP2C19 25个突变等位基因中, 最少有10个造成了酶活性 改变, 其中慢代谢型以CYP2C19﹡2、 CYP2C19﹡3为主, 快代谢型以 CYP2C19﹡17为主。 检测﹡2、﹡3两个位点, 可覆盖99%以上中国突变人群。;第三部分;临床上常见 经由CYP2C19代谢 药品 ;CYP2C19不一样基因型相关药品反应;1.诊疗胃酸相关性疾病;2.神经类药品;3.抗真菌药品;氯吡格雷是一个新型噻吩吡啶类衍生物, 口服后, 经十二指肠部位吸收。多重耐药基因MDRI（mutidurgre-sistance）或三磷酸腺苷结合盒蛋白B家族组员I（ABCBI）编码 P-糖蛋白（P-gp）是氯吡格雷吸收过程中 关键屏障。 氯吡格雷本身是一个无活性 前体药品, 只有在肝脏中转化为有活性 代谢产物后, 才可选择性、不可逆地与血小板膜表面ADP受体（P2Y12）结合, 降低ADP结合结合位点, 阻断ADP对腺苷酸环化酶 抑制作用, 促进cAMP依靠 舒血管物质磷酸蛋白（VASP） 磷酸化, 抑制纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合及继发 ADP介导 糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物 活化, 进而抑制血小板聚集。;血小板反应多样性 （ Variability Of Response, VPR）: 通常指 是同一个抗血小板药品所产生 不一样抗血小板效应: 低反应者 (血小板聚集抑制率下降) 可能会发生较高 血栓性事件 高反应者 (血小板聚集抑制率升高) 可能引发高出血风险 氯吡格雷抵御（clopidogrel resistance,CR）: 大约5-35%患者对氯吡格雷诊疗无反应或低反应, 造成严重支架内血栓形成或再发心肌梗死。 CR原因: 遗传与非遗传原因。基因多态性、血小板表面受体异常、血小板反应通路异常、药品吸收代谢等。;氯吡格雷反应存在多样性, 低反应 发生率比较高;;Mega Study;;研究数据表明: 在接收氯吡咯雷诊疗 人群中, CYP2C19基因突变者支架血栓形成和死亡风险均显著高于非突变患者。;法国: 2208个急性心梗患者 对于因为急性心梗而服用氯吡格雷 病人, 那些携带CYP2C19基因突变（*2、*3、*4、*5） 患者比非携带者有更高 心血管不良事件发生 风险。这种风险在做冠脉支架术 病人中更为显著。;CYP2C19(*2, *3, *4, or *5)携带其中任何二个等位基因个体, 比非携带者风险增加3.58倍 ;Is it a key role for CYP2C19 in clopidogrel response？; 3月, 美国FDA提议患者服用波立维前需检测CYP2C19基因型;ACCF/AHA教授共识（ 6月28日） ;PLATO遗传学亚组分析: 8月29日下午ESC 大会 德国, 10285例;*;;VASP-PRI:血管扩张剂刺激 磷酸蛋白（VASP）磷酸化测定血小板P2Y12受体抑制程度最特异性试验方法, 其值越低, 氯吡格雷作用越强, VASP-PRI≥55%为氯吡格雷抵御。VerifyNow是依据光学原理测定血小板聚集, 评价激活 血小板结合纤维蛋白原包被物能力, 由血小板糖蛋白GPIIb/IIIa介导, 以血小板反应单位（PRU）表示, PRU≥170为抵御;;;对于心肌梗死和PCI术后1-4月患者 CYP2C19*2杂合子：氯吡格雷加量3倍 （ 225mg）可使血小板反应性达到非CYP2C19*2基因携带者应用75mg标准剂量的水平；大出血或小出血未见增加 CYP2C19*2纯合子：即使氯吡格雷加量4倍（300mg）也不能达到理想的血小板抑制水平，可能需要更换药物; ESC、ACC 更新应用指南;*;*;CYP2C19基因检测指导氯吡格雷使用实践;第四部分;待回复和处理 问题…;项目收费;