乌斯他丁在危重症中的应用.pptVIP

乌斯他丁在危重症中的应用; 乌斯她丁（UTI）是从人尿中提取精制而成 糖蛋白, 分子量为67000, 能抑制胰蛋白酶、a—糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶、组织蛋白酶c等多个水解蛋白酶 活性。UTI分子中还含有与细胞膜受体识别和结合 位点, 加上第10位丝氨酸上带负电荷 硫酸软骨素糖链, 使其表现出稳定细胞膜和溶酶体膜 生理功效。 ; 1985年由日本首先开发上市, 中国广东天普集团1999年成功开发该药品上市, 使中国成为第二个拥有乌斯她丁 国家。 ;药 理 作 用; 2.乌斯她丁改善循环与器官灌注 UTI对循环 改善含有多方面作用, 抑制炎性侵害和自由基释放, 抑制钙内流, 阻断钙超载所致 磷脂酶激活路径, 保护细胞膜; 下调内皮细胞黏附因子表示, 改善白细胞黏附所引发 毛细血管堵塞, 血管通透性增加 病理改变; 抑制炎性反应所致 前列腺素合酶表示 升高。 ; 该酶能促进血栓素A2 升高, 从而造成微血栓 形成, UTI经过抑制前列腺素合酶 升高, 维持内源性血管活性物质 平衡, 改善微循环。UTI还能抑制心肌抑制因子（MDF） 生成, 降低脏器损害。;3.乌斯她丁对组织器官 保护作用 UTI 药理作用是针对由水解酶、过分炎症反应、缺血缺氧等造成 组织细胞损害, 并显示了明确 脏器保护 疗效。 3.1保护心肌细胞, 减轻缺血再灌注损伤 3.2保护脑细胞, 降低脑细胞凋亡 3.3保护肺脏, 维持呼吸功效 3.4保护肾脏, 维持肾小管、肾小球正常功效; 3.5保护肝脏, 维持正常 代谢、解毒功效 3.6保护胃肠粘膜屏障, 降低细菌移位 3.7调整正常免疫功效 ;乌斯她丁 临床应用; 1991年美国胸科医师协会、危重病医学会首次提出全身炎症反应综合征（SIRS)这么一个全新概念。作为集体在多种严重感染、创伤、烧伤、缺氧及再灌注损伤等感染与非感染原因产生 一个失控 全身炎症反应 统称。据统计, 在ICU 病人中, SIRS发生率超出60%。 SIRS是很多临床并发症 病理基础, 是MODS 早期表现, 并贯穿MODS 全过程。;诱发SIRS、MODS 关键原因: SIRS发生 原因关键包含两大类: 感染: ??细菌、病毒、寄生虫以及真菌等引发; 非感染: 包含创伤、烧伤、休克、本身免疫反应、肝硬化及胰腺炎等。; 当机体受到多种严重感染、创伤、烧伤、缺氧及在灌注损伤等感染与非感染等原因刺激产生时, 损伤或打击过大, 该反应轻易失控, 从而形成 一个失控 全身炎症反应, 这种连锁性 反应, 一旦触发即使原发原因去除或减弱, 其反应仍可继续, 并造成继发器官损伤, 最终发展为MODS.;MODS 危险原因: 低灌流状态; 脓毒症; 大型手术、严重创伤、休克; 数次输血; 慢性阻塞性肺病、糖尿病、心脏病以及慢性肾功效衰竭等。 ;MODS 诊疗关键 : 阻断SIRS 进展 多年来尽管对炎症、感染、宿主抵御力、多种介质及其它可造成远隔器官损伤 原因 认识不停加深, 尽管对SIRS、MODS采取了诸如有效 控制感染、器官支持、营养支持、循环支持、抗炎诊疗、免疫诊疗、早期抗凝剂皮质激素诊疗、血管活性药品诊疗以及多个诊疗手段, 取得了较大 进展。但实践中仍有不少患者最终发展为MOF而死亡。; 对MODS最好 诊疗, 就是对MODS 预防。 19 欧洲首先报道人尿液中存在胰蛋白酶抑制剂, 随即大家发觉, 当人体受到感染、发烧、肿瘤、休克、手术等刺激时, 人体尿液中乌斯她丁（UTI----尿胰蛋白酶抑制剂）活性增高。 ; 深入深入研究发觉, 在人体血浆内存在较高浓度 乌斯她丁一类 蛋白酶抑制剂, 而在机体受到严重损伤时, 其被消耗, 浓度显著下降, 但随机体 恢复, 其浓度又回升。这表明乌斯她丁可能含有抵御外来刺激, 降低外界损伤因子对机体 损伤, 维持人体内环境平衡 作用。 大量 药理药效学研究和临床研究表明: 乌斯她丁关键含有以下三个方面中药 药理作用, 从而在机体受到外界损伤时起到保护作用: ; 抑制多个蛋白、糖和脂类 水解酶 活性。 抑制炎症介质 释放 改善微循环和组织灌注 正因为乌斯她丁含有上述三个关键 药理作用, 而这三点恰恰与SIRS、MODS 部分关键诊疗标准不谋而合: 降