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临床药代动力学; 概 述 药品 体内过程 药代动力学基础原理 临床药代动力学研究进展;;第1节 概 述;关键意义;第2节 药品 体内过程;1、吸 收;;影响药品吸收 原因;;2、分 布;血浆蛋白结合率 药品向组织分布及蓄积 药品向中枢神经系统中 分布 胎盘屏障;3、代 谢;药品 代谢影响原因; 4．药品诱导和抑制;4、排 泄;第3节 药代动力学基础原理;2、速率过程;一级速率过程 大多数药品 吸收、分布和消除都是以被动扩散 方法转运, 任一时刻体内药量 消除速率与体内当初 药量成正比。 特 点: 消除速率与血药浓度相关, 属等比消除 有固定半衰期 如浓度用对数表示, 时量曲线为直线;;零级速率过程 药品 消除速率在任何时间都恒定, 与药品浓度无关, 称为零级动力学过程。 特点: 主动转运, 饱和限速 在临床常见药品中, 苯妥英钠、阿司匹林、双香豆素及丙磺舒 代谢过程属零级速率。;米－曼氏速率过程 定义: 药品体内 消除速率受酶活力限制, 在低浓度时表现为一级速率过程, 而在高浓度时因为酶系统饱和, 表现为零级过程, 称为米—曼氏速率过程(Michaelis-Menten) 特点: 当药品浓度远小于Km时, 可用一级速率过程近似计算; 当药品浓度显著超出消除过程Km时, 可用零级速率过程近似计算。;3、药代动力学参数及其意义;半衰期（half life , t1/2 ） 定义: 包含吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期, 其中消除半衰期最为关键, 代表血药浓度降低二分之一所需要 时间。 特点: 一级速率过程 消除半衰期与剂量无关, 而消除速率常数成反比, 所以半衰期为常数。;表观分布容积(apparent volume of distribution, Vd) 定义: 表示按所知血药浓度均匀分布全部药量所需 容积。 它并不真正反应任何一个体液 容积或一个生理空间。;清除率(Clearance, Cl) 定义: 指单位时间内机体消除掉药品 能力, 用血浆容积表示, 单位是ml／min。;药-时曲线与曲线下面积(area under concentration-time curve, AUC) 以时间为横坐标, 以药品 特征数量为纵坐标作出 多种曲线。若纵坐标取对数时作出 图; 则称为半对数曲线。 药时曲线下 面积代表一次用药后 吸收总量, 反应药品 吸收程度???;稳态血药浓度(steady-state plasma-concentration, Css) 定义: 若以一定时间间隔, 以相同 剂量数次给药, 则在给药过程中血药浓度可逐次叠加, 直至血药浓度维持一定水平或在一定水平内上下波动, 该范围即称为稳态浓度。 此范围 最大值称为稳态时最大血药浓度(Css)max, 最小值称为稳态时最小血药浓度(Css)min。;第4节 临床药代动力学研究进展;