当代药物不良反应的特点和对策.ppt

西布曲明与死亡率 雅培制药称: 迄今全球有70个国家、累计900万人服用西布曲明, 其中死亡34例, 与肥胖患者因多种并发症而预期 死亡率相比要低 多。肥胖症死亡率为400/10万人, 而西布曲明仅为2/10万, 故本药仍是很安全 药品 欧洲药品评价署 决定 今年6月26日, 欧洲药特评价署(CPMP)再次肯定西布曲明是安全有效 药品。 例3 . 镇痛剂并不增加肾病 危险性 方法:定群(Cohort)研究,美国医师保健研究(PHS),共纳入11,032名男性健康医师 时间: 1982.11~1995.12,随访 。在1997年 检验肾功效 药品与分组: 共分4组:对乙酰氨基酚、阿司匹林、其她NSAIDs, 服用＜12片为未用组 结果: 经多种危险原因修正后,与未用者相比,使用2500片者,对乙酰氨基酚 OR为0.83;阿司匹林OR为1.09, 表明二者无显著相关。 服用镇痛剂＞14 年与未用组 相对危险性 ★≤55ml/min ★★≥1.5mg/dl 对乙酰氨基酚（片） 降低肌酐水平★ 升高肌酐水平★★ 12~1499 0.77 0.74 1500~2499 0.87 0.75 ≥2500 0.87 0.81 ≥7000 ↑ 0.51 阿司匹林（片） 12~1499 1.1 1.07 1500~2499 1.14 1.07 ≥2500 1.2 1.15 ≥7000 ↑ 1.35 其他NSAIDs（片） 12~1499 0.97 0.95 1500~2499 1.04 1.13 ≥2500 0.83 0.95 ≥7000 ↑ 1.61 3.老 药 新 ADR 例1.己烯雌酚与儿女尿道下裂 用定群(Cohort)方法共调查16284名母亲,(回复率67%)。共有8934名儿女,其中有205名小儿 母亲曾用过己烯雌酚, 发觉儿女尿道下裂4例,发生率为0.2%,另8729名儿女中有8例尿道下裂,发生率为0.09%, 表明孕妇使用己烯雌酚后增加儿女患尿道下裂 危险。 Lancet ;359:1102~1107 最近共研究1,222例≥65岁（平均82.3岁）老年人髋骨骨折患者, 随机选择4,888例为对照, 结果, 服用剂量≥3mg/d地西泮（或其她等量 药品）者, 骨折发生 危险性≥50% 在服药最初2周内发生危险性增加60%, 1个月后增加80% 长久有效制剂无此作用 Am J Psychiatry ; 158: 892~898 例2.苯二氮卓类增加老年人髋骨骨折 驱虫药四咪唑可致“脱髓性脑炎”, 共500余例, 是中国首先发觉 国外汇报又有176例无菌性脑炎, 关键是NSAIDs 43例, 抗菌药39例, IVIGs 33例, OKT3 39例 其中以布洛芬、复方新诺明发生率最高 其发生机制现在认为是过敏反应所致 Arch Intern Med 1999; 158;1185~1194 例3. NASIDs 与无菌性脑炎 非经典抗精神药 Koller等汇报1990.1~ .2, 氯氮平致糖尿病323例, 其中81例发生代谢性酸中毒或酮症酸中毒, 有25例死亡; 奥氮平致糖尿病188例, 共中80例发生代谢性酸中毒或酮症酸中毒, 有15例死亡; 发病特点: 1.通常在用药后1~3月发病; 2.平均剂量与发病无关; 3.约1/2患者停药可恢复。 Am J Med ; 111: 716~723 例4. 抗精神病药与糖尿病 奥氮平增加糖尿病 发病率 1987.6~ .11, 英国采取病例对照研究19637例精神分裂症患者, 随访5.2年,其中发生糖尿病共451例, 发生率为4.4人/1000人/年,与对照组相比OR为5.8。其中利培酮为2.2;与传统抗精神病药相比OR为4.