药物定量分析与分析方法验证 .pptx

药物定量分析与分析方法验证; 第一节????? 定量分析方法的分类与特点 ChP所收载的关于药物含量、溶出或释放测定的定量分析方法主要包括:1、 容量分析法,2、光谱分析法,3、色谱分析法 ;(一)???容量分析法的特点与适用范围;(二)???容量分析法的计算问题;A:被测药物,B:滴定剂;滴定度T;T:药典规定的摩尔浓度的滴定度;;; 2、郎伯-比耳定律; 3、仪器校正和检定;4、测定方法;;2)吸收系数法;3)计算分光光度法;(二)?荧光分析法;2、 干扰排除 (1)溶剂:测定前检查空白溶剂的荧光强度。 (2)溶液:ⅰ溶液中待测药物浓度不宜过高;ⅱ溶液中的悬浮物对光有散射作用;ⅲ溶液中的溶解氧有降低荧光的作用;ⅳ控制溶液的pH值。 (3)玻璃量器:要求玻璃量器及样品池保持高度洁净。 (4)温度:测定时要求控制温度一致;3、测定法与含量计算;(二)?色谱分析法; (一) 高效液相色谱法 　　 1、对仪器的一般要求 　　２、系统适用性实验 　　(1)色谱柱的理论塔板数(n) 　　(2)分离度 (3)重复性 (4)色谱峰的拖尾因子; ３、?????测定法 包括 内标法和外标法 (1)内标法加校正因子测定供试品中主成分含量:;式中,As为内标物质的峰面积(峰高);AR为对比品的峰面积(峰高);Cs 为内标物的浓度;CR为对比品的浓度。; ; (二)??? 气相色谱法 1、??????对仪器的一般要求 2、?????系统习惯性实验 3、?????测定法 ;第二节????? 定量分析样品的前处理方法;　　而含金属的有机药物,有两种情况: 　　 一是金属原子不直截了当与碳原子相连,通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物,称为含金属的有机化合物,其分子结构中的金属原子结合不够牢固,在水溶液中既可离解出金属离子,可在溶液中直截了当进行其金属的鉴别或含量定; 　 二是金属原子直截了当与碳原子以共价键相连接,结合状态比 较牢,称为有机金属药物、在溶液中其金属一般不能解离成离子状态,经适当处理,将其金属转变为适于分析的状态(多转变为无机的金属盐或离子),方可进行其金属的鉴别或含量测定。　　;一、不经有机破坏的分析方法 (一)?? 直截了当测定法 凡金属原子不直截了当与碳原子相连的含金属药物或某些C-M (金属原子直截了当与碳原子相连)键结合不牢固的有机金属药物, 在水溶液中能够电离,因而不需有机破坏,可直截了当选用适当的方 法进行测定 。; 二、 经有机破坏的分析方法 (一) 湿法破坏 1、? 硝酸-高氯酸法 2、? 硝酸-硫酸法 3、? 硫酸-硫酸盐法 4、? 其它湿法; (三) 氧瓶燃烧法 氧瓶燃烧法(oxygen flask bustion method)系将有机药物放入充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧,并将燃烧所产生的欲测物质吸收于适当的吸收液中,然后依照欲测物质的性质,采纳适宜的分析方法进行鉴别、检查或测定含卤素有机药物或含硫、氮、硒等其它元素的有机药物。 ; 本法是快速分解有机物的简单方法,它不需 要复杂设备,就能使有机化合物中的待测元素定 量分解成离子型。该方法被各国药典所收载。 1、? 仪器装置 燃烧瓶为500ml、1000ml、或 2000ml磨口、硬质玻璃锥形瓶,瓶塞应严密、空 心、底部熔封铂丝一根(直径为1mm),铂丝下 端做成网状或螺旋状,长度约为瓶身长度的2∕3 , 如图 ;2、? 称样 3、? 燃烧分解操作法 4、? 吸收液的选择; ( 2) 仪器与材料;②称样用材料及称样 A、 固体样品 无灰滤纸 B、 液体样品 纸袋;;④吸收液;B、 吸收液的选择;(3)操作方法;(5)应用;;溴 取本品约0、2g,照氧瓶燃烧法(附录Ⅶ C)进行有机破坏,选用1000ml燃烧瓶,以0、4%氢氧化钠溶液10ml,浓过氧化氢溶液0、5ml与水10ml作为吸收液,生成的烟雾完全吸入吸收液后,用水稀释至100ml,煮沸5分钟,放冷,加稀硝酸使成酸性,周密加硝酸银滴定液(0、1mol/l)20ml,摇匀,再加硫酸铁胺指示液2mL,用硫氰酸胺滴定液(0、1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL硝酸银滴定液(0、1mol/L)相当于7、990mg的溴(Br)。;例 碘苯酯的含量测定 ChP(2010); 取本品约20mg,周密称定,照氧瓶燃烧法进行有机破坏,用氢氧化钠试液2ml与水l0ml为吸收液,待吸收完全后,加溴醋酸溶液(取